过去两个月，新冠肺炎患者“复阳”的消息不时传出：有些病人核酸检测阴性、宣布治愈后没几天，再次检测又呈阳性了。

早在3月就有媒体报道称，武汉医生发现，新冠肺炎康复患者中约有3-10％在出院后会被再次检测出阳性。武汉同济医院院长王伟表示，在一个小规模流行病学调查中发现，147位新冠肺炎康复患者中有5位（略高于3％）在康复后核酸检测再次呈阳。这些人都没有任何症状，其家人和亲属朋友也都没有被感染。因此，目前没有证据显示复阳的新冠肺炎康复患者对其他人具有传染性，但这个结果还需要更大规模的流行病学研究确认。

不只是在武汉发现了复阳患者。韩国疾控中心（KCDC）指出，截至4月19日，韩国至少有179位病人在病愈解除隔离后不久又被查出核酸阳性。复阳患者中20多岁的年轻人占比最高，有41例（22.9％），其次是50多岁的患者，有32例（17.9％）。截至4月30日，韩国至少有292位病人复阳。

4月12日，世卫组织宣布将调查复阳事件，并表示复阳患者的出现，意味着此前的新冠患者出院指标（间隔24小时以上两次核酸检测阴性）需要重新衡量。很多国家都建议出院患者在家继续隔离两周，来确保体内的病毒已经被清除干净。

复阳问题成为新冠病毒又一个挥之不去的阴影。到底为什么会复阳？是病毒残留还是二次感染？新冠患者会终身带毒吗？会传染吗？

中国一项最新研究或许能帮助我们找到答案。

01 康复患者为何复阳？

4月28日，中国《细胞研究》杂志上发表了一篇题为Pathological evidence for residual SARS-CoV-2 in pulmonary tissues of a ready-for-discharge patient的研究论文，指出新冠患者在康复出院后，可能在肺部深处依然携带病毒，并且通过常规检测手法无法发现病毒的存在。

这项研究由中国人民解放军陆军军医大学教授卞修武牵头开展，主要基于一名感染新冠病毒后死亡的78岁女性的尸体解剖检查。对于这名三次核酸检测阴性的患者，研究人员进行死后病理学研究后发现，患者肺部深处的组织样本中存在完整的新冠病毒。

2020年1月27日，该名患者摔伤入院，摔伤前两天，她接触过新冠肺炎患者。

2月2日，患者鼻咽拭子核酸检测阳性，确诊感染新冠病毒。2月3日，肺部CT显示双肺多个斑片状阴影，确定存在肺部感染。

2月8—10日，患者连续三天鼻咽拭子核酸检测阴性，症状也出现明显好转，2月23日CT显示肺部病变得到了吸收。按照标准已经可以出院。

然而不幸的是，在准备出院的时候，患者突发心脏骤停死亡。此后家属捐赠了其遗体用于医学研究。研究人员对患者遗体进行解剖，发现其肝脏、心脏、肠道及皮肤中均未发现新冠病毒。

但是，在患者肺部还存在新冠病毒，电子显微镜里可以清晰看到，其细支气管上皮和II型肺泡上皮细胞中均可以看见冠状病毒颗粒。

此外，研究人员使用抗SARS-CoV-2核衣壳的单克隆抗体进行了免疫组织化学（IHC）染色，确认肺组织中存在SARS-CoV-2病毒。

如下图所示，a是电子显微镜下患者的细支气管上皮细胞，红色区域可见病毒颗粒，右边是局部放大的图片，红色箭头所指的就是细胞里面的新冠病毒。

图b是II型肺泡上皮细胞的电镜图片，红色箭头所指的是细胞里面的病毒颗粒。图c是免疫组化的图片，对新冠病毒的核蛋白进行染色，结果是阳性的。

研究人员还对病毒引起的肺部损伤进行了研究，组织病理学检查显示主要为弥漫性肺泡损害，包括肺泡间隔破裂、II型AE的增殖、纤维蛋白、单核细胞和巨噬细胞的渗出以及透明膜的形成。

这些结果表明：

虽然该患者三次新咽拭子核酸检测阴性，但是肺内还有新冠病毒残留，即使她出院了，过一段时间后也会复阳，因为她体内的病毒并没有被完全清除。

值得注意的是，隐藏的病毒此前并未带来任何明显症状，肺部组织显现出的损伤通常由病毒感染造成。但由于身体其他部位没有病毒，给检测增加了难度，因此普遍使用的检测方法不会从肺部深处提取样本。

研究人员建议，患者出院之前，应该对他们的肺部进行灌洗，从而更加准确地发现潜藏病毒。

02 “伤寒玛丽”式终身带毒？

4月17日，韩国疾控中心（KCDC）发布的初步测试结果发现，复阳患者平均是在宣布康复并解除隔离后13.5天时发现复阳的，而最长发现期可长达35天。据研究，在最初137例复阳患者中，61例表现出轻度症状， 72例无症状，另外4例仍在观察中。

半岛电视台对韩国复阳问题的报道

KCDC认为，复阳是因为某些人的病毒仍潜伏在身体内，然后被重新激活，这可能与个人免疫系统有关。有些患者携带病毒的时间比较长，当有其他潜在健康状况或免疫系统较弱的时候，这些新冠病毒可以摆脱压制，重新复制。目前还没有有效杀死或抑制病毒的方法，而且每个人释放病毒的时间可能不同。

潜伏病毒重新被激活的一个典型例子是会引起水痘和带状疱疹的水痘带状疱疹病毒 。

水痘是一种较轻的传染疾病。第一次感染水痘带状疱疹病毒后 (通常是儿童)，就会得水痘，康复以后，这种病毒会潜伏在脊髓和大脑附近的神经组织中，保持“休眠”状态。但如果免疫能力变弱，该病毒就可能重新复活，引起带状疱疹。

带状疱疹要比水痘让人痛苦得多，甚至会造成长期神经痛。据统计，三分之一的人在一生中会得带状疱疹，在85岁以上人群中，至少有一半人患有该疾病。

此前央视曾报道：武汉出现了30多名常阳患者，但没有提到能不能从这些患者的样本里分离出活病毒，所以也不能确认常阳患者是不是仍然有传染性。但复阳患者和常阳患者都暗示了部分康复患者“长期带毒”的可能性。

这不禁让人想起一个传奇故事：伤寒玛丽。

“伤寒玛丽”原名玛丽·梅伦。1906年夏天，她在纽约银行家华伦家里做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染伤寒，其后他的夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿也相继感染。起了疑心的华伦雇人调查，发现玛丽在7年间换过8份工作，其中7任雇主家中都出现了伤寒病。卫生部门检测发现玛丽是伤寒杆菌的携带者，但她自身却没有任何症状。

1938年，玛丽去世，其一生共造成51人感染伤寒，3人死亡。验尸发现她胆囊中存有大量活伤寒细菌。“伤寒玛丽”也成了现代传染病的典型病例。

在医院隔离中的伤寒玛丽

新冠病毒会潜伏在体内，还能时不时地被激活——这种“终身带毒”的可能性还有待科学证实。但希望，即使是“长期带毒”，现代医学也能想出办法，彻底消灭这些患者体内潜伏的病毒。

03 二次感染？

潜伏的新冠病毒被再次激活，听着很吓人，但也比另一种可能性——二次感染 —— 要好多了。二次感染意味着疫苗的效果可能不会很好，群体免疫的理论也岌岌可危。

当人感染病毒恢复后，身体通常会针对这个病毒产生抗体和有记忆力的免疫细胞。这些免疫反应让身体记住了如何对付这个病毒，可以预防被同一病毒再次感染。

虽然科学家们已经发现很多新冠肺炎康复者体内会产生能够中和病毒的抗体，但也不能排除不产生抗体、或产生抗体浓度太低、甚至抗体很快消失的个别病例。因此也有人提出，复阳其实是被二次感染了。

据报道，韩国KCDC正计划从400位新冠肺炎康复患者身上采血样，看他们体内到底有多少抗体，能在多长时间，起到多大的保护作用。

目前来看，新冠病毒变异的速度并不快，也没有很重大的突变，被再次感染的可能性很小。

04 复阳患者会传染吗？

此前，世卫组织专家Maria Van Kerkhove博士表示，“我们没有证据表明，使用血清学检测，可以判断一个人有免疫力或免于再次感染。这些抗体测试能够测量抗体的水平，但这并不意味着拥有抗体的人，就具有免疫力或不再被感染。”

但在韩国卫生部门对163名复阳病人的最新调查结果中，KCDC副主任权俊旭表示，到目前为止，没有迹象表明复阳患者具有传染性，尽管其中约44％的患者表现出轻度症状。

调查显示，即使在病人康复后，仍然可以检测到部分RNA，因为这些测试非常敏感。但是，KCDC调查的每一个“复阳”案例中，科学家试图从中培养病毒，都失败了，这说明患者身体里没有活病毒存在。

针对这一调查结果，钟南山院士表示，“这是一个可能的、非常有力的解释。”他此前在新闻发布会上表示，一个康复患者可以检测出阳性，一方面是身体里产生了保护性抗体lgG；另一方面，可能是因为病毒的核酸片段仍然留在身体里，这些原因都会导致检测呈现阳性。他还表示：“我不太担心这个问题，因为病毒是死的，不会具有传染性。”

韩国首尔国立大学医院传染病科主任、医学教授Oh Myoung-don认为，复阳患者的出现，最大可能性在于核酸检测的误差。因为“死”病毒可能需要几个月才能被身体彻底清除，而核酸检测并不能区分开“活”或“死”病毒，因此这些复阳患者的核酸阳性结果，很大可能只是检测到了这些死病毒的RNA，而不是病毒被二次激活。而且这些患者在康复后很短时间内就被再次测出核酸阳性，二次感染的可能性也很低。

当然，更确切的原因还需要进一步研究。

美国传染病专家安东尼·福奇曾在一个采访说过，在他50多年的传染病研究生涯中，从未见过像新冠病毒这么神秘（mysterious）的病毒。事实上，很多科学家都认为新冠病毒是近几十年来人类遇到的最具挑战性的病原体。面对这个全新的病毒，很多问题的答案依然未知，需要更多科学研究来阐明。

与新冠病毒交手的第一回合，人类被迫居家；希望下一个回合，人类能把病毒打回老家。

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