背景：2型糖尿病病患者患癌症的风险增加，尤其是与肥胖相关的癌症。正如世界癌症研究基金会所列出的，肥胖相关癌症是已知受超重或肥胖影响的癌症。在荷兰初级保健中，超过80%的2型糖尿病患者超重或肥胖，2012年全球有804100例癌症事件可归因于糖尿病和高体重指数。考虑到肥胖症和2型糖尿病预期仍会发展，2型糖尿病患者中肥胖症相关癌症的发病率也预期会增加。

为了降低日益增长的风险，降糖药物对癌症风险的影响已得到广泛研究。然而，磺脲类药物之间的差异往往被忽略。这些是二甲双胍已被证明不足的患者中最广泛使用的口服降糖药物，但重要的是，它们具有许多药物特有的副作用。在2型糖尿病治疗的两个指南中，格列齐特是首选的磺脲类药物，其依据是格列齐特与低血糖事件发生率最低、如果出现肾功能损害无需调整剂量，并且与心血管安全性相关。与其他磺脲类药物相比，格列齐特使用者中未报告严重低血糖病例。除了肾功能衰竭患者低血糖风险和安全性差异外，就癌症风险而言，格列齐特也可能优于其他磺脲类药物。格列齐特低血糖风险较低的部分原因可能是其对胰腺β细胞上磺酰脲受体的亲和力，导致更依赖于葡萄糖的胰岛素反应，并且可能比该类药物的平均胰岛素水平更低。使用格列齐特平均降低高胰岛素血症可能会降低肥胖相关癌症的风险，因为高胰岛素血症和高血糖症都是连接糖尿病和癌症的潜在生物学机制。除了临床证据之外，临床前结果表明格列齐特具有抗氧化作用，可以保护DNA免受活性氧诱导的损伤，这进一步支持了这一观点。虽然一些研究调查了格列齐特使用者癌症风险的可能降低，但所得数据通常受到重要的方法学缺陷的限制，如样本量小、时间相关偏倚、药物暴露的适应症偏倚、回顾性设计和未能说明累计使用时间。

目的：在这项研究中，我们旨在评估使用格列齐特的患者是否具有较低的总体和特定部位肥胖相关癌症风险，克服以往研究的方法缺陷。

方法：在这项前瞻性队列研究中，荷兰初级保健的年度基准数据库(Zwolle门诊糖尿病项目整合了1998-2014年的现有保健数据)与荷兰癌症登记处和荷兰个人记录数据库相关联。在71648名二型糖尿病患者中，我们纳入了26207名使用磺脲类药物且基线时无癌症或胰岛素使用史的患者。肥胖相关癌症的定义采用了世界癌症研究基金会的最新定义。Cox回归分析用于估计HR，对基线磺脲类药物和累积暴露进行建模，并对基线协变量进行校正。

结果：在167692人年的随访中，有1111例肥胖相关的癌症事件。对于男性，基线磺脲类药物与格列齐特相比的校正HR[95%可信区间(CI)]如下:格列本脲，1.10(0.92–2.69)；格列美脲，1.13(0.68–1.84)；和甲苯磺丁脲，0.93(0.59–1.48)。对于女性，这些数据如下:格列本脲，1.49(0.72-3.13)；格列美脲，0.96(0.59–1.54)；和甲苯磺丁脲，0.84(0.54–1.28)。与格列齐特相比，累积暴露一年以上的校正风险比(95% CI)如下:格列本脲，0.90(0.71–1.14)；格列美脲，0.96(0.87–1.06)；和甲苯磺丁脲，1.00(0.92–1.09)。对于女性，这些数据如下:格列本脲，0.93(0.77-1.13)；格列美脲，0.99(0.90–1.10)；和甲苯磺丁脲，1.04(0.96–1.13)。

表1。肥胖相关的癌症也包括在分析中。

表2。磺酰脲类药物的基线患者特征。

图1 在初步和敏感性分析中，非利氮齐特磺酰脲类与格列齐特相比，总体肥胖相关癌症的基线磺酰脲类的HRs森林图。ITT，治疗意图。

图2 在二次和敏感性分析中，与格列齐特相比，非利列齐特磺酰脲类药物与整体肥胖相关癌症的累积暴露的HRs森林图。ITT，治疗意图。

结论：在2型糖尿病患者的初级保健队列中，未观察到各种磺脲类药物在总体和特定部位肥胖相关癌症风险方面的显著差异。考虑到使用格列齐特比使用其他磺酰脲类药物还有许多其他益处，这些结果表明无需调整降糖用药处方。

原文出处：Du J,  Kleefstra N,  Schrijnders D, et al.Is Gliclazide Associated with a Lower Obesity-Related Cancer Risk Compared to Other Sulfonylureas? A Long-term Prospective Cohort Study.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2020 08;29(8)