抑郁症状(DS)和在没有临床相关认知障碍(主观认知衰退[SCD])的情况下主观感知的认知恶化是痴呆的已知危险因素。此外，长期稳定的SCD和长期增加的DS都与痴呆症风险的升高有关。然而，尽管这两种症状经常同时出现，它们的时间关系以及它们与痴呆前客观认知能力下降的关系还没有得到充分的研究。因此，对典型的时间序列存在模糊性，对SCD和DS的因果关系也存在模糊性。一方面，DS可能是SCD的非神经退行性原因，例如，由于对自身认知能力的负面偏见元认知判断。在这种情况下，DS应该预测SCD的发展，而不应该一定表明痴呆风险增加。另一方面，SCD可能是潜在神经退行性过程的症状，而DS是对认知能力发生变化的反应。在这种情况下，退行性痴呆应该在SCD之后出现，应该表明痴呆风险增加。

近日，德国波恩大学医院神经退行性疾病和老年精神病学科Luca Kleineidam等在Alzheimers Dement期刊发表了研究结果。

该研究目的是通过研究SCD和DS在痴呆前期阶段的时间序列和典型发展，在一个基于人群的老年人队列中理清它们的关系。还研究了该队列中痴呆的相关风险，以及另一个多中心记忆临床SCD样本中认知能力下降的相关风险。这些分析旨在提高对痴呆前症状发展的理解，并将SCD和DS作为风险指标。

该研究采用潜差评分模型对高老年人群队列(N = 3217)中SCD、DS和记忆衰退的时间关系进行分析，并使用痴呆转换的cox -回归进行验证。在334名来自记忆诊所的认知功能未受损的SCD患者中，我们检查了退行性椎体滑移与认知能力下降和脑脊液(CSF)阿尔茨海默病(AD)生物标志物的关系。

图3.记忆衰退、SCD和抑郁症状的时间发展对各自其他症状的影响。

表2.DS报告模式与转换为全因性痴呆的关系取决于基线时的SCD状态

1.        在基于人群的队列中，SCD先于DS。高DS与SCD患者痴呆转化风险增加相关。

2.        来自潜在过程混合模型的结果，将基线时的抑郁症状(用MADRS测量)与随着时间的推移的认知能力下降(用ADAS-Cog 11测量)联系起来。ADAS-Cog 11值越高，表示认知功能越差。

3.        潜在过程混合模型的结果，基线时淀粉样蛋白病理(用CSF Aβ1-42测量)与抑郁症状随时间的变化(用MADRS测量)相关联。MADRS值越高表明抑郁症状越多。脑脊液Aβ1-42值较低表明淀粉样病变较多。

4.        在记忆诊所的SCD患者中，高DS与更大的认知衰退相关。CSF Aß42预示DS增加。

图4.在记忆临床SCD患者中，基线抑郁症状与认知能力下降(A)和基线淀粉样蛋白病理与抑郁症状变化(B)的关系。

该研究结果表明，在认知衰退期间，SCD先于DS。在SCD患者中，更多的DS与更快的症状进展和阿尔茨海默病(AD)生物标志物相关。因此，在报告SCD的个体中，DS可能表明AD的风险升高。未来的研究应该确认SCD和DS的时间关系，因为这可能对优化研究设计有影响:如果SCD会导致DS，那么在研究SCD的结果和相关因素时，对DS的条件作用(例如，样本选择或统计调整)可能会引入偏倚。

原文出处

Kleineidam L, Wagner M, Guski J, et al. Disentangling the relationship of subjective cognitive decline and depressive symptoms in the development of cognitive decline and dementia [published online ahead of print, 2022 Oct 11]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12785. doi:10.1002/alz.12785