越来越多的证据表明，空气污染是IPF的危险因素。实验研究表明，空气污染是慢性炎症、氧化应激、端粒缩短、表面活性剂异常和内质网应激的诱因，这些都与IPF的发病机制有关。一些流行病学研究报道了暴露于空气污染与IPF加重、住院和死亡率的关系。然而，以往的研究大多集中在空气污染和疾病进展方面，据我们所知，只有一项研究调查了臭氧(O₃)、二氧化氮(NO₂)和颗粒物(PM₁₀)与特定区域IPF发病率之间的关系。到目前为止，还没有研究评估个人接触空气污染与事件IPF风险之间的关系。

值得注意的是，遗传易感性在IPF的发展中也起着关键作用。为了了解IPF易感性增加的因素，迄今为止最大的全基因组关联研究(GWAS)在欧洲血统IPF患者中确定了14个与IPF多种途径相关的易感性位点，包括端粒维持、宿主防御、信号转导和细胞间粘附。虽然已有研究指出基因-环境相互作用对IPF的影响，但关于遗传易感性对长期暴露于空气污染物与IPF之间关系的修饰作用的研究尚缺乏。

为了探讨空气污染物与IPF风险的关系，进一步评价遗传易感性的修饰效应。2022年9月22日，华中科技大学田耀华团队在European Respiratory Journal 杂志在线发表题为“Air pollutants, genetic susceptibility and risk of incident idiopathic pulmonary fibrosis”的研究论文，该研究证明，长期暴露于空气污染物中可增加发生IPF的风险。空气污染物和遗传易感性对IPF风险有加性影响。

该研究利用土地利用回归模型估算二氧化氮(NO₂)、氮氧化物(NO_x)和颗粒物(PM_2.5和PM₁₀)浓度。采用13个独立SNP构建多基因风险评分 (polygenic risk score, PRS)。利用Cox比例危险度模型评价空气污染物与IPF风险的相关性，并进一步研究遗传易感性的修饰效应。此外，还计算了绝对风险。

研究人员统计了来自英国生物银行的433738名参与者中，在中位随访11.78年期间，IPF发生率为27.45/ 10万人年。NO₂、NO_x和PM_2.5每增加一个四分位区间，IPF的调整风险比(hazard ratios, HRs)[95%置信区间(CI)]分别为1.11(1.03,1.19)、1.07(1.01,1.13)和1.09(1.02,1.17)。PM_2.5的人群归因风险最高，其次是NO_x和NO₂。

大气污染物与PRS分层事件风险IPF的暴露-响应关系

此外，NO₂、NO_x、PM_2.5与遗传易感性之间存在加性相互作用。与空气污染程度低和空气污染程度低的参与者相比，空气污染程度高和空气污染程度高的参与者发生事件IPF的风险最高[NO₂: 3.94 (2.77, 5.60);NO_x: 3.08 (2.21, 4.27);PM_2.5: 3.65 (2.60, 5.13);PM₁₀: 3.23(2.32, 4.50)]。

总之，这项大规模前瞻性队列研究发现，长期暴露于NO₂、NO_x和PM_2.5与暴露-反应方式中突发IPF风险的增加显著相关。联合效应分析表明，空气污染物与IPF发病风险之间的相关性因IPF的遗传易感性而增强。这项研究结果表明，改善空气质量有助于减少IPF的发病率，特别是在具有高遗传风险的个体中。

原文链接：

https://erj.ersjournals.com/content/early/2022/09/14/13993003.00777-2022