多发性硬化（MS）在儿童中相对罕见，发病率为0.13至0.66/100 000名儿童。在儿童中，其临床病程是高度炎症性的，并经常恶化（复发），特别是在症状出现后的最初几年。儿科发病的多发性硬化症的长期预后通常很差，早在生命的第三个十年就报告了身体能力的严重限制。随着更有效的疾病修饰疗法（DMT）的出现，过去十年中，成人多发性硬化症的临床治疗取得了重大进展。这些疗法在临床多发性痴呆症发病后的早期（通常是高度活跃的几年）开始时，对预防长期残疾最为有效。两项观察研究和一项随机临床试验最近提供了新的见解，将有助于指导儿科发病MS的治疗，为更广泛地使用更有效的DMT铺平道路。早期识别有更快残疾恶化风险的儿童是有针对性地早期使用这些治疗的必要条件，目的是优化儿科发病多发性硬化症的长期预后。先前的研究已经确定了儿科发病的多发性痴呆症的几种潜在影像学和临床预后标记物，本研究使用了一个大型跨国队列，考虑到其潜在的指导更高效DMT使用的潜力，早在儿科多发性硬化症临床发作后第一年就确定了残疾的预测因素,确定儿科性多发性硬化症患者快速致残的早期预测因素。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

通过全球MSBase登记，确定了MS症状开始时年龄小于18岁的患者。作为未来MS严重程度评分（MSSS）预测因子的临床人口学特征包括性别、症状出现时的年龄、初始评估时无残疾、最大扩展残疾状态评分（EDSS）评分、复发频率以及第一年出现脑干、锥体、视觉或小脑症状。使用贝叶斯对数正态广义线性混合模型对数据进行分析，该模型根据DMT的累积时间比例进行了调整。大脑MRI的早期活动被分类为没有新的病变/存在至少一个新的高强度T2病变或钆增强T1病变/在疾病的前12个月没有记录。MSBase研究方案建议每年进行一次脑部MRI检查。所使用的扫描方案反映了局部临床实践，并代表了从2D（无间隙或间隙）或3D方案（包括T2/FLAIR/质子密度和T1/MPRAGE序列）变化的广泛范围。

研究流程

672名患者（70%女性）参与了9357次就诊。症状出现的中位年龄为16岁。第一年出现症状的年龄越大（exp（β）=1.10（95%CI 1.04至1.17）），EDSS评分越高（1.22（1.12至1.34）），锥体（1.31（1.11至1.55）），视觉（1.25（1.10至1.44））或小脑（1.18（1.01至1.38））症状与MSSS高相关。在更有效的DMT上每增加24%的时间，MSSS减少4%（0.96（0.93至0.99））。在更有效的DMT上花费更长的时间与改善疾病预后相关。据估计，MSSS降低4%（0.96（0.93至0.99）），患者用于更有效DMT的时间比例增加24%（1SD）。据估计，达到EDSS评分3的风险降低了41%，用于更有效DMT的时间比例增加了28%。研究表明，在发病第一年观察到的一些临床特征可以预测患有儿科性MS的18岁以下儿童和青少年的更严重残疾。这些因素包括多发性硬化症发病时年龄较大，发病第一年残疾更严重，存在锥体、视觉或小脑症状或体征，这些都预示着更高的残疾等级（用MSSS量化，并考虑多发性痴呆症发病后的时间）。

在（A）世界和（B）欧洲和中东的MSBase中心，多发性硬化症儿童使用更有效的DMT的差异性。

MS发病年龄越大，EDSS评分越高，锥体症状的出现与未来更严重的残疾相关。 最近，本文发现早期小脑症状可预测儿童期MS的MSSS残疾等级较高。这一观察结果补充了成年MS患者早期小脑体征的负面预后价值。  之前对成人MS的研究发现，锥体和小脑复发的完全恢复率较低。 在 目前的研究中，多发性硬化症发病后早期复发频率与残疾结局之间的相关性很弱。这表明，在MS发病后不久，儿童中枢神经系统内的再生能力可能很大，从而减轻早期炎症发作对神经功能长期恶化的短期至中期影响。本研究中有相当多的患者在18岁之前开始服用那他珠单抗、芬戈莫德或富马酸二甲酯。重要的是，在我们的所有分析中，患者接受更有效DMT治疗的时间比例始终与较轻的残疾相关。

儿童期多发性硬化症发病相对较晚，第一年残疾率较高，锥体、视觉或小脑症状明显加重，预示着儿童期多发病性硬化症患者的残疾严重恶化。持续使用更有效的DMT治疗与残疾恶化率降低相关。