化疗的不良反应首先就是骨髓抑制，是白细胞数值低、中性粒细胞数值低，使人处于一种极度无力的状态。

除个别身体强壮、底子好的年轻患者外，绝大多数患者的白细胞数值都不可能在短期恢复到正常水平。所以，我们必须求助于升白针。

为什么要用升白针？

肿瘤患者化疗后白细胞减少，打升白针是理所当然的事情，难道这还有疑问吗？

不知道你想过没有，化疗后白细胞减少，是一个正常和必然的过程，在这个过程中，并不是所有患者都需要打升白针。

升白针在化疗后白细胞减少中的意义，是缩短白细胞减少持续的时间，减少继发感染的风险。

对于在此期间已经出现感染的患者，应用升白针则是为了尽快提升白细胞到安全水平，以利于感染的控制。

哪些患者需要升白治疗？

1、从化疗方案的角度来说，使用高强度方案的患者，化疗后出现的白细胞减少，预计骨髓抑制持续的时间长（7 天或 10 天以上）、程度重（粒细胞缺乏，中性粒细胞低于 0.5×109/L）。

在此期间，患者感染风险增加，则需要及时给予升白针，缩短粒细胞缺乏持续的时间，减轻骨髓抑制的程度，降低感染风险。

2、从患者的角度来说，一些年老体弱的患者，合并慢性心、肺、肝、肾疾病及糖尿病的患者，机体代偿能力差，一旦感染很可能就“要了命”。

在这种情况下，化疗后白细胞减少要及早给予升白针，使患者尽快度过化疗后白细胞减少这段时间，减少发生感染的风险。

3、但如果是中青年患者，没有脏器合并症，白细胞减少程度不重，预计持续的时间也不会太长，即便感染的话，也有足够的信心控制感染，这类患者化疗后如果出现白细胞减少，给予密切观察也是可行的。

4、在大多数的指南中，对于化疗后的白细胞减少乃至粒细胞缺乏，如果患者不发热的话，并不常规推荐升白针。

即便患者在粒细胞缺乏期间出现发热（即 FN，Febrile Neutropenia，指体温大于38.5℃并持续1小时以上，且中性粒细胞绝对值小于0.5×109/L），首要的治疗是及时给予抗生素，升白针也不是必须的。

在粒细胞缺乏乃至发热的治疗中，要根据患者当时的病情及出现严重并发症的风险来判断是否需要给予升白针，只有合并了脓毒症、肺炎、真菌感染、粒细胞缺乏的程度重（＜0.1×109/L）、预计发热持续的时间比较长（7 天以上）、出现低血压、脏器功能不全时，才推荐升白针。

此外，65 岁以上的老年人，也推荐在发热中使用升白针，以尽可能缩短粒细胞缺乏的持续时间、避免并发症。

5、综上可见，化疗后白细胞减少，是否使用升白针，关键要看患者已经发生或可能发生感染及其并发症的风险，以及这种风险的掌控能力。

升白针该用多长时间？怎么用？

有人说，白细胞要升高到正常（4×109/L）才能停药；也有人说，停药以后白细胞还有一个下降的过程，所以要等白细胞升到 10×109/L 以后才能停药。实际上，这里的核心问题仍旧是白细胞减少后感染的风险问题。

根据白细胞增殖的特点，白细胞减少一般出现在化疗后的 7～14 天，其水平变化呈U字形，掌握了这个规律，就可以根据白细胞减少发生的时间、程度和患者的情况，综合判断是否用升白针以及用到什么时候。

1、如果白细胞减少发生在“波谷”之前，而且程度比较重，那你就要给予重视了，积极给予升白治疗。

升白针的使用时间，一般要跨越上述化疗后的白细胞低谷，直到白细胞恢复正常或接近正常的程度。

2、但如果发现白细胞减少是在“波谷”之后，患者血象呈逐渐恢复的趋势，白细胞减少的程度又不是很重，那按兵不动、密切观察也是可行的。

给升白针的目的，就是使患者安全度过化疗后7～14天这段危险期，应用升白针的时间，要根据患者上述情况来灵活确定。

3、升白针治疗性应用的用法，一般是5ug/Kg，皮下注射。

大多数升白针的剂型是150ug/ 支，所以临床上一般是150ug，每日皮下注射1～2次。

皮下注射的目的，是使细胞因子能缓慢、持续释放，以刺激骨髓粒系的增殖。

什么时候打升白针？

在化疗时，根据白细胞降低的程度，医生会采取不同的处理措施。那么当白细胞降低到什么程度，需要打升白针呢？

一度骨髓抑制

白细胞降低到（3.0~3.9）×109/L，此时通常不处理。

二度骨髓抑制

白细胞降低到(2.0~2.9)×109/L，如果患者没有发烧或者感染时，可以暂时观察；但是如果合并发烧或者感染，需要进行抗感染和升血小板治疗。

三度骨髓抑制

白细胞低于2.0×109/L，此时不管有无发烧，都需要打升白针。

升白针与化疗的时间间隔

在用药时间上，要注意升白针和化疗之间的时间间隔，避免在化疗同时或化疗后立即给予升白针。

一般建议间隔24～48小时：打升白针后，要间隔24～48小时再进行化疗；而化疗后要间隔24～48小时才能给予升白针。

这样做的目的，是避免经升白针作用后，进入增殖周期的造血细胞被细胞毒药物杀伤，否则，骨髓干细胞损伤、患者的化疗耐受性进一步下降。

升白针的不良反应及处理

骨痛

升白针主要的不良反应是骨痛，一般表现为腰骶部类似于重感冒的酸痛感，大多出现在白细胞的恢复期。

对于升白针诱发的骨痛的控制，有用解热镇痛药的，也有用皮质激素的，还有用曲马多、吗啡等止痛药物的。

据JAMA的一项报道，解热镇痛药萘普生可以降低升白针诱发骨痛的发生率、骨痛的程度及持续时间，是目前为数不多、有循证医学证据的对症治疗手段。

sweet 综合征

升白针的另外一个并发症，是sweet综合征，也叫嗜中性粒细胞性皮炎，其主要表现是在应用升白针、白细胞快速恢复期间，患者出现高热、皮疹，确诊有赖于皮肤活检。sweet 综合征的治疗，主要是给予皮质激素。

第二肿瘤风险

有人担心，应用升白针后，白细胞升得那么高，患者会不会发生白血病或类似的疾病（比如MDS，即骨髓增生异常综合征）呢？

这种担心并不是空穴来风，升白针可以刺激骨髓中的造血细胞增殖，这增殖的造血细胞中，难免会有脱缰之马不再受正常的调控。

（1）但这种担心似乎是多余的，在异基因造血干细胞移植中，常用升白针来动员供者的外周血干细胞，用药剂量一般是10 ug/kg，连用5天。

在这个过程中，供者的白细胞升高到20～30×109/L是很常见的事，但对这些供者的随访、观察中，并没有发现其白血病发病率的升高。

（2）对于化疗后接受升白针的患者来说，问题就变得复杂了。化疗药物本身就可以导致治疗相关白血病，而接受升白针的患者，化疗药物剂量往往更大，从理论上讲，这些患者发生第二肿瘤的风险更高，于是升白针越发的不能“自证清白”了。

但是，即便这些患者白血病的风险稍有增加（一些文献报道是1.8%对比 0.7%），在升白针的支持下，化疗患者的总死亡率是明显下降的，使用升白针的利远远大于弊，升白针的应用也不能因噎废食。

脾脏破裂

此外，在供者以升白针进行外周血干细胞动员过程中，有发生脾脏破裂的个案报道。我们在临床上对此要提高警惕，出现可疑症状、体征要及时处理。

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