Agios Pharmaceuticals今天宣布，其潜在“first-in-class”口服丙酮酸激酶-R（PKR）别构激活剂mitapivat，在治疗需要定期输血的丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的3期临床试验中达到主要临床终点，显著降低患者的输血负担。该公司计划在今年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA）。新闻稿指出，这款创新疗法有可能成为治疗这一患者群的首款改变疾病进程的获批疗法。

丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为由于红细胞的加速破坏而导致的慢性溶血性贫血。PKR基因上出现的基因突变导致红细胞内细胞能量不足，表现为PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代谢物蓄积，包括2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）。

与丙酮酸激酶缺乏症相关的严重并发症包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松和铁过载及其后遗症。无论贫血程度或输血负担如何，这些症状均可发生。目前尚无获批用于治疗丙酮酸激酶缺乏症的疗法。

Mitapivat是一款潜在“first-in-class“PKR别构激活剂。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突变体。它可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。

名为ACTIVATE-T的开放标签3期临床试验在需要定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成人患者中开展，总计入组27名患者。他们均接受了mitapivat的治疗。在接受固定剂量治疗24周期后，与患者历史输血负荷相比，37%（n=10）患者的输血负荷降低≥33%（单侧p=0.0002）。此外，22%（n=6）患者无需输血。

去年12月Agios宣布，mitapivat在不需要定期输血的丙酮酸激酶缺乏症成人患者中进行的3期临床试验ACTIVATE中也达到了主要终点。与安慰剂相比，接受mitapivat治疗的患者血红蛋白水平得到统计显著并持久的增加。

“基于ACTIVATE和ACTIVATE-T两项3期临床试验的结果，我们认为mitapivat可能为丙酮酸激酶缺乏症患者提供有意义的益处。”Agios的首席医学官Chris Bowden博士说，“我们期待与美国和欧盟的监管机构合作，迅速将mitapivat带给患者。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Agios Announces Phase 3 ACTIVATE-T Trial of Mitapivat Achieved Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Regularly Transfused. Retrieved January 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/01/26/2164670/0/en/Agios-Announces-Phase-3-ACTIVATE-T-Trial-of-Mitapivat-Achieved-Primary-Endpoint-in-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency-Who-Are-Regularly-Transfused.html

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