今日，Dermavant Sciences宣布，该公司开发的tapinarof乳剂（1%），在治疗斑块状银屑病成人患者的长期开放标签研究的中期分析中获得积极结果。中期分析结果显示，长期使用tapinarof能够进一步改善患者的皮肤症状，而且即使患者在皮肤症状消失之后停止用药，治疗效果仍然能够持续接近4个月。Tapinarof是一种“first-in-class”的芳香烃受体调节剂（TAMA）。值得一提的是，这款创新疗法在2019年首先在中国获批上市，名为本维莫德（benvitimod）乳膏，而且在去年12月被首次纳入2020年医保药品目录。

银屑病又名牛皮癣，是一种常见的慢性，自身免疫性炎症性皮肤病。全世界有1.25亿银屑病患者，中国患者人数约800万。对于症状较严重的患者来说，银屑病对他们的生活质量造成重大影响。目前银屑病首选外用治疗方案大多糖皮质激素和维生素D衍生物，糖皮质激素虽然见效快，但停药后病情容易反复，并且长期使用有安全性风险。

Tapinarof是一种“first-in-class”的芳香烃受体调节剂。它是一种从土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出来天然化合物。最初由Welichem Biotech公司进行开发。此后，这款药物大中华区以外的研发权益几经转手，在2018年由Dermavant获得。Tapinarof作为一种非激素类小分子药物，分子量只有254 Da，具有良好的皮肤渗透性。

芳烃受体在调节自身免疫反应方面具有重要的作用。Tapinarof通过调节芳烃受体的功能，能够抑制IL-17介导的炎症反应。IL-17信号通路可以说是治疗银屑病的“明星通路”，靶向IL-17的银屑病疗法包括诺华（Novartis）公司开发的Cosentyx（可善挺），优时比（UCB）公司开发的bimekizumab，以及礼来公司开发的Taltz。

在名为PSOARING 3的长期研究中，曾经参加过关键性3期临床试验PSOARING 1和PSOARING 2的患者继续接受为期40周的tapinarof治疗。试验结果显示，57.3%具有皮肤症状的受试者在接受治疗后达到医生整体评估（PGA）评分为0（代表皮肤症状完全清除），或1（皮肤症状几乎完全清除）的标准。此前，在疗程为12周的PSOARING 1和PSOARING 2临床试验中，达到这一标准的患者比例为35.4%和40.2%。这意味着随着tapinarof使用时间的延长，它表现出更好的疗效。

此外，这一研究还评估了皮肤症状完全清除的患者停药之后的结果。中期分析表明，在加入PSOARING 3研究时PGA评分为0的患者，在停止用药之后，皮肤症状恶化（定义为PGA>2）所需的中位时间约为115天。

“Tapinarof在停药之后的效果是这一新分子实体的独特之处。”参与了5项tapinarof临床研究的皮肤病科医生，Innovaderm Research的首席执行官Robert Bissonnette博士表示，“这一中期分析结果显示，tapinarof如果获得批准，它在停药之后的效果能够帮助长期被银屑病困扰的患者控制疾病症状。”

Dermavant公司表示，预计将于今年第一季度完成PSOARING 3研究，并且计划在今年年中向美国FDA递交新药申请。此外，这款创新疗法用于治疗特应性皮炎的研发方向也已经进入2期临床阶段。

在2019年5月，中国国家药监局宣布通过优先审评审批程序批准本维莫德乳膏上市，用于局部治疗成人轻度至中度稳定性寻常型银屑病。这是世界范围内这款创新疗法首次获批上市。除了在2020年底首次被纳入医保以外，它也已经被纳入在2020年完成的首版《中国儿童银屑病诊疗指南》。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Positive Data from PSOARING 3 Support Long-Term Use of Tapinarof Cream in Adults with Plaque Psoriasis, with Durable (On-Therapy) and Remittive (Off-Therapy) Benefits. Retrived February 18, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210218005582/en

[2] 【瞩目】银屑病“新星”本维莫德首进医保目录，外用治疗将迎新变革 Retrieved February 18, 2021, from https://www.sohu.com/a/444071063_293363

[3] 中昊药业. Retrieved February 18, 2021, from http://www.zhonghaopharma.com/article/dsczl

[4] 廿十年磨一剑！中昊药业获得本维莫德乳膏国家1类新药证书. Retrieved February 18, 2021, from http://www.zhonghaopharma.com/article/mtbd/21.html

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