Kura Oncology今日宣布，其在研疗法tipifarnib获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展，而且变异等位基因频率≥20%。Tipifarnib是一种强效的选择性口服法尼基转移酶抑制剂，可以间接抑制HRAS蛋白活性。

HNSCC是全球第七大最常见癌症，每年新发病例超过88.5万。尽管最近治疗取得了进展，但患者预后仍然较差，二线治疗对许多患者的临床获益有限，客观缓解率（ORR）为6-16%，中位无进展生存期（PFS）为2-3个月，中位总生存期（OS）为5-8个月。在HNSCC中，约有4-8%的患者携带HRAS基因突变。

HRAS基因突变在很多实体瘤中介导肿瘤增生和耐药性的产生，是抗癌药物开发领域的重要靶点。HRAS蛋白在细胞质中被合成之后最初没有活性，它需要接受一系列的修饰并且定位到细胞膜上才能够发挥活性，而法尼基转移酶催化的修饰过程是让HRAS蛋白能够定位于细胞膜上的关键性步骤之一。Tipifarnib是一款特异性法尼基转移酶抑制剂，通过抑制法尼基转移酶催化的修饰过程，它可以阻碍HRAS蛋白定位在细胞膜上，从而抑制HRAS通路的信号传导。临床前研究显示，它在携带HRAS基因突变的癌症模型中显示出特异性抗癌活性。

这一突破性疗法认定是基于名为RUN-HN的2期临床试验数据。在2020年5月美国临床肿瘤学会（ASCO）线上会议公布的数据显示，在18例可评估患者中，Tipifarnib达到50%的ORR，中位PFS为5.9个月，中位OS为15.4个月。

“我们非常高兴FDA授予tipifarnib突破性疗法认定，这是对它治疗潜力的肯定。”Kura Oncology总裁兼首席执行官Troy Wilson博士说。“我们将专注于开展潜在注册性临床试验，并期待与FDA密切合作，尽快将这一疗法带给患者。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：

[1] Kura Oncology Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Retrieved February 24, 2021, from http://www.globenewswire.com/news-release/2021/02/24/2181242/0/en/Kura-Oncology-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Tipifarnib-in-Head-and-Neck-Squamous-Cell-Carcinoma.html

[2] Kura Oncology Company Presentation. Retrieved February 24, 2021, from https://ir.kuraoncology.com/static-files/060ee69d-3aec-463f-9ebc-395ea60855be

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