对于需要肾脏移植手术的患者而言，等待的时间可能需要长达六年。即使他们接受了移植，也有高达20％的患者会出现排斥反应。当受体的免疫细胞将新接收的肾脏识别为异物并拒绝接受供体的抗原时，就会发生移植排斥。当前测试肾排异反应的方法包括侵入性活检程序，导致患者需要住院数天时间。布里格姆妇女医院和Exosome Diagnostics的研究人员进行的一项研究提出了一种新的非侵入性方法，即使用尿液中的外泌体（含有mRNA的微小囊泡）来测试移植排斥反应。他们的发现发表在《Journal of the American Society of Nephrology》杂志上。

“我们的目标是开发更好的工具来监测患者，而无需进行不必要的活检。我们试图尽早发现排斥反应，以便在疤痕形成之前就可以对其进行治疗，” Brigham肾脏移植科的副医师Jamil Azzi博士说： “如果不治疗排斥反应，会导致瘢痕形成和完全的肾衰竭。由于这些问题，接受者可能会面临终身副作用。”

在这项研究之前，当医生怀疑移植接受者拒绝了供体器官时，他们下令进行活检或血液检查。活检程序会带来并发症的风险，并且70-80％的活检结果是正常的。此外，肌酐血液检查并不总是能得出确定的结果。由于当前测试的局限性，研究人员寻求替代和更简便的方法来评估移植效果。

在这项研究中，研究人员从175名已经接受医生建议的肾脏活检的患者中采集了尿液样本。从这些样品中，研究人员从新移植的肾脏的免疫细胞中分离出了尿液外泌体。研究人员从这些囊泡中分离出蛋白质和mRNA，并确定了排斥信号（一组15个基因），可以区分排斥反应是否发生。值得注意的是，研究人员还鉴定了可以区分两种排斥反应的五个基因：细胞排斥反应和抗体介导的排斥反应。

“这些发现表明，从尿液样本中分离出的外泌体可能是肾移植排斥反应的可行生物标志物，” Azzi说。

这项研究与先前表征尿mRNA的尝试不同，因为临床医生分离的是外泌体，而不是普通的尿液细胞。外体囊泡可保护mRNA免受降解，从而可以检查mRNA内的基因是否具有匹配排斥特征。在先前的研究中，mRNA是从肾脏脱落到尿液的细胞中分离出来的。但是，如果没有细胞外囊泡来保护mRNA，则mRNA会很快降解，这使得该测试很难在临床环境中进行。

Azzi说：“我们的研究表明，如果在不同的时间点从患者那里获取尿液并从微泡中测量mRNA，表明其并不会随着时间流逝而消失，从而能够准确评估移植是否被排斥。”

资讯出处：Novel urine test developed to diagnose human kidney transplant rejection

原始出处：Rania El Fekih et al, Discovery and Validation of a Urinary Exosome mRNA Signature for the Diagnosis of Human Kidney Transplant Rejection, Journal of the American Society of Nephrology (2021). DOI: 10.1681/ASN.2020060850

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