编译丨范东东

日前，AVEO Oncology宣布已与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）签署临床试验合作和供应协议，研究Fotivda（tivozanib）联合百时美施贵宝PD-1肿瘤药物Opdivo（nivolumab）治疗接受过免疫疗法的晚期难治或复发性肾细胞癌患者的疗效。

AVEO和百时美施贵宝计划在美国、欧洲和拉丁美洲开启开放标签对照TiNivo-2 III期临床试验，预计将招募326名患者。受试者将按照1：1的比例随机分配，分别接受Fodivo联合Opdivo治疗，或单独应用Fotivda治疗。试验的主要终点将是评估无进展生存期（PFS），试验关键的次要终点包括总体生存期（OS）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DR）和安全性。

在此前进行的II期研究中，Fotivda与百时美施贵宝Opdivo联合用药显示出了协同效应。AVEO做为该试验的主要赞助商，将负责试验执行的相关费用。百时美施贵宝将为该研究提供Opdivo临床药物的供应。

AVEO靶向抗癌药Fotivda，该药是一种每天口服一次的、下一代血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），就在不久前，Fotivda被美国食品和药品监督管理局（FDA）批准用于治疗接受过2种或2种以上系统治疗方案的复发性或难治性肾细胞癌（RCC）成人患者。AEVO公司计划将在本月31日将Fotivda推向市场。用药方面，Fotivda的推荐剂量为1.34毫克，可与或不与食物同服，每28天为一个治疗周期中，服药21天、停药7天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

Fotivda的批准是基于关键III期临床研究TIVO-3的试验结果。TIVO-3试验是一项随机、阳性对照、多中心的开放标签研究，试验共计招募了351例高度难治性晚期或转移性肾细胞癌患者中开展，对比了Fotivda与拜耳靶向抗癌药Nexavar（sorafenib）的疗效和安全性。患者按1：1的比例随机分配，参加该研究的患者之前已至少接受了2种失败的治疗方案，大约26%的患者在早期治疗中接受过免疫抑制剂治疗。

TIVO-3试验结果显示，接受Fotivda治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，而sorafenib组为3.9个月。相比之下，两组患者的总生存期（OS）中位数分别为16.4和19.2个月，客观缓解率（ORR）分别为18％和8％。Fotivda最常见（≥20%）的副作用包括疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发声困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口腔和嘴唇发炎。最常见的3或4级副反应事件（≥5%）是钠减少、脂肪酶增加和磷酸盐减少。

参考来源：

1、AVEO to Study Fotivda With Bristol's Opdivo in Kidney Cancer

2、AVEO Puts Fotivda to the Test with BMS' Opdivo in Kidney Cancer