文章来源：医药魔方Pro

前列腺癌是男性最常见的癌症，也是导致全球男性癌症死亡的第二大原因。大多数前列腺癌患者被诊断为局部疾病并接受根治性治疗，因此生存率很高（接近100%）。然而，近10%的患者会出现癌症转移，这些患者预后不良，5年生存率约为30%。

6月18日，Nature Reviews Drug Discovery杂志上一篇文章分析了前列腺癌药物市场，主要涉及当前疗法、新兴疗法、市场指标三个部分。

当前疗法

激素类药物是前列腺癌治疗的主要手段，在从早期局部疾病到远端转移性疾病的各个阶段都被常规使用。雄激素剥夺治疗（ADT）是最常见的激素治疗形式，其在药理学上可以通过促黄体素释放激素激动剂或拮抗剂和/或抗雄激素来实现，此外还可以通过睾丸切除手术来实现。然而，大多数患者最终会发展为去势抵抗前列腺癌（CRPC），即尽管通过ADT达到去势后血清睾酮水平，但疾病仍在进展。

由于雄激素受体（AR）在CRPC中保持活性，抑制AR信号的新型药物已经被开发出来。醋酸阿比特龙 (Zytiga，强生) 和恩扎卢胺 (Xtandi，辉瑞/安斯泰来) 是最早获批的 (分别在2011年和2012年) 用于转移性CRPC (mCRPC) 的AR靶向疗法，都属于一线标准疗法。2018年，AR靶向疗法的使用扩展至非转移性CRPC，与ADT、阿帕他胺 (Erleada，杨森)、恩扎卢胺和达罗他胺 (Nubeqa，拜耳医药保健) 联用。

醋酸阿比特龙、恩扎卢胺和阿帕他胺 (均与ADT联合使用) 也是转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 的标准疗法。达罗他胺也在mHSPC的III期开发中。

其他治疗mCRPC的药物还包括化疗药物多西他赛和卡巴他赛 (Jevtana，赛诺菲)，它们传统上用作症状性疾病的二线疗法。多西他赛也被用于治疗高发病率的mHSPC或快速进展的无症状mCRPC。

Radium-223 (Xofigo，拜耳医疗保健公司) 是一种α-particle-emitting放射性药物，适用于有症状的骨转移的CRPC，但不适用于内脏转移，这个窄标签限制了它的使用。

Sipuleucel-T (Provenge，Dendreon) 是一种自体治疗性疫苗，在美国被批准用于无症状或症状轻微的未接受过化疗的mCRPC，但是它的作用很小。

2020年，FDA批准两种PARP抑制剂用于mCRPC，这是继AR靶向疗法后取得的新进展。Olaparib (Lynparza，阿斯利康/默沙东) 被批准用于有害的生殖系或体细胞同源重组修复基因突变患者 (约20%–30%的病例)；rucaparib (Rubraca，Clovis Oncology) 被批准用于生殖系或体细胞BRCA突变的患者 (约12%的病例)。对于rucaparib，患者必须事先接受过化疗。olaparib和rucaparib都在III临床试验中被测试与AR导向治疗联用作为mCRPC一线疗法。

PD-1抑制剂帕博利珠单抗 (Keytruda，默沙东) 未被特别批准用于前列腺癌，但基于其tumour-agnostic的批准被推荐作为mCRPC的治疗方法。患者要求必须是微卫星不稳定性高或错配修复缺陷，并通过多西他赛和/或AR靶向治疗后进展的。mCRPC错配修复缺陷的发生率很低 (2%–5%)。

新兴疗法

前列腺癌III期管线是多样化的，涉及已批准药物以及具有新作用机制的药物【包括针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA)、激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂的放射性配体】（表1）。

表1 | 部分前列腺癌III期管线疗法