阿尔茨海默征（AD）是一种中枢神经退行性病变，大多表现为进行性认知功能障碍和行为损害，但其病因尚不明确，目前仍无法治愈，只能通过综合治疗来减轻病情、延缓发展。所以正确判断一个有轻微认知症状(如记忆力下降)的患者是否患有前驱或临床前阿尔茨海默病，并在不久的将来发展为阿尔茨海默病性痴呆，是临床医生面临的一个挑战。

目前针对AD的生物标志物以及检查点都有不错的进展，其中血浆磷酸化tau181和磷酸化tau217在区分AD痴呆和其他神经退行性疾病方面显示出特别高的诊断性能，但无法达到最高的潜在预测准确性，不仅如此，成本较高、有侵入性等问题也限制了其在临床中的应用。

2021年5月24日，瑞典隆德大学Oskar Hansson、Sebastian Palmqvist等研究人员合作在《自然—医学》杂志上在线发表了题为“Prediction of future Alzheimer’s disease dementia using plasma phospho-tau combined with other accessible measures”的文章，发现血浆磷酸化tau与其他方法的结合可预测阿尔茨海默氏症。

DOI: 10.1038/s41591-021-01348-z

研究团队通过BioFINDER共招募了340名认知障碍患者，平均年龄为70.7 岁，其中164名患者被诊断为有主观认知减退，176名患者为轻度认知障碍。

纳入队列研究的基线特征

为了筛选出用于预测AD痴呆的最佳模型，该研究团队进行了数据驱动的模型选择。筛选的变量包括关键人口统计数据、APOE ε4等位基因的数量、来自四个认知域的简易测试、磁共振成像(MRI)测量和血浆生物标志物，同时通过在程序中逐一去除变量来检验模型的性能。

预测4年内阿尔茨海默病痴呆的模型选择过程和性能

研究发现，血浆P-tau217能在BioFINDER中准确预测了AD。此外，研究结果还表明使用脑脊液P-tau、Aβ42/Aβ40和神经丝轻链代替血浆生物标志物并不能显著提高准确性。最后文章还建立了一个交叉验证的模型，将其作为预测个体进展为AD痴呆症风险的在线工具(http://predictAD.app)。

各种算法的交叉验证和实现

总之，本篇文章表明血浆P-τ，结合简短的认知测试和APOE基因分型，可能会大大提高对阿尔茨海默病的诊断预测，并促进阿尔茨海默病试验的招募工作。

参考资料：

[1] https://doi.org/10.1038/s41591-021-01348-z。