文 | 木易

近日，CDE发布一则“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”（下称指导原则），一石激起千层浪，场外的过度解读，场内的泥沙俱下。指导原则也直接导致A股医药股全线下跌，申万医药生物指数、万得CRO指数均遭到重挫。

黄金赛道上的真金药企不香了吗？且不论二级市场药企股价涨跌的表现，但就指导原则来说，是及时的，也是利好创新药企及头部药企的。

以热门靶点PD-1/PD-L1及CAR-T国内情况为例，据不完全统计，国内PD-1/PD-L1已上市及在研管线品种数量一共84家，CAR-T国内临床357项试验，其中175项靶向CD19来看，同质化严重，之后的内卷程度可想而知，所以此时CDE冷静牌举的十分及时。

诚然抗体药物是目前最生金药物之一，2020年全球抗体药物市场规模再创新高，达1550亿美元。

2020全球销售过20亿的抗体药物

资料来源：公开资料整理

在国内，靶点PD-1/PD-L1在2020年上半年中国公立医疗机构终端销量排名第一，销售金额超过30亿元。

重复研究，再好的赛道也会拥挤。巨大的商业价值背后更需冷静相对，减少同质品和We-too一窝蜂仿制药项目，使药企研发资金及人力物力更大的导向真创新。对创新、冷门靶点加大专研，此乃胜出未来之道。

方向一：双抗

再从未来5年左右或进入爆发期的稀缺领域双抗、ADC来看国内的领先企业。

据不完全统计，目前全球双抗药品仅有3款上市，其它218款在研药物中，大部分双抗产品仍然处于I期临床试验阶段。虽然国内多数的双抗药物还处于开发的早期阶段，但在中国开发的双抗数量上本土企业已远超跨国企业。在一些热门靶点的组合上，中国企业的进度更为超前，如目前全球进入III期临床的8款药物中，其中就有康宁杰瑞自主研发的的KN046，为全球首款同时针对PD-L1和CTLA-4的双抗。

2020年CDE受理的双抗临床申请

资料来源：公开资料整理

方向二：ADC

目前国内上市的ADC药物仅有罗氏的KADCYLA以及武田制药的ADCETRIS，ADC研发实力相较国外制药巨头仍有不少差距，尚在追赶期。我国ADC药物研发领先的企业包括荣昌生物、百奥泰、东曜药业等，研发进展较快的有百奧泰的BAT8001和东曜药业的TAA013，已经处于临床3期阶段。

2020年CDE受理的ADC临床申请

资料来源：公开资料整理

对于康宁杰瑞、荣昌、百奥泰、东曜这些研发进展先人一步的药企以及实力雄厚在前沿靶点布局快速的头部企业，如恒瑞，信达、浙江医药等，还有因新药研发难度加大而凭借技术平台与申报经验优势的头部CXO企业，如药明、康龙、泰格等。政策导向有助于资源进一步向其集中，形成长期的利好。

方向三：FAST

原创First暂时不能大规模出现，fast就成为入局的关键，无论是老靶点新靶点、热门靶点冷门靶点，做不到First，2nd、3rd也是保证牌桌资格的入场券，而5名开外的选手，就得担心一下手里的旧船票了。这一方面老将恒瑞、翰森，新星百济、再鼎，以及加速器药明泰格等CXO们，都是游戏参与者。

受关注靶点进度前三名盘点

RET

RET具有较强的排他性，能够独立驱动包括非小细胞肺癌、甲状腺癌等在内的各类癌症的发生。 针对这一靶点，目前已有两款药物获批上市，即著名的“明星药”普雷西替尼（BLU-667）和塞尔帕替尼（LOXO-292）。国内在研新药，用于这一类型或这两款药物耐药后患者的治疗，如第二代RET抑制剂首药控股的SY-5007。

资料来源：医药魔方数据库

FGFR

FGFR这一靶点在胆管癌及尿路上皮癌等癌症的治疗当中的重要性已经得到了广泛认可，而随后的进一步研究也证实，FGFR这一靶点在包括胃癌在内的多类癌症的治疗中同样具有潜力。

资料来源：医药魔方数据库

FAK

粘着斑激酶（FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，与肿瘤的恶性程度相关，其活化及过表达可能导致包括三阴性乳腺癌在内的各类癌症患者生存期缩短，也可能导致患者对常规的治疗方案产生耐药性。越来越多的研究显示，FAK及其同系物Pyk2可以作为靶向治疗的靶标。

资料来源：医药魔方数据库

ALK

ALK是最经典的“钻石”突变之一，其靶向治疗药物在以非小细胞肺癌为代表的各类癌症治疗中展现出的疗效非常出色，“1 2”序贯方案的中位总生存期可以达到惊人的88.4个月。国内上市及开展针对性地弥补第一代ALK抑制剂克唑替尼入脑性不足，及针对耐药突变亚型的ALK抑制剂的临床试验。

资料来源：医药魔方数据库

总结

以“患者的声音”为本，以政策导向为路，手握稀缺靶点，卡住前排位置，冷静对待扎堆赛道，真金药企焉能被掩盖住光芒，龙头药企2.0也终会脱颖而出。还是那句老话，是金子总会发光。