HER2基因扩增发生在约10%-20%的早期乳腺癌患者的肿瘤中，并且与侵袭性癌症和疾病复发风险增加有关。靶向HER2蛋白的曲妥珠单抗（赫赛汀）是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，拯救了无数乳腺癌患者的生命，有“乳腺癌救命药”之称。赫赛汀发明团队也因此获得了2019年拉斯克临床医学研究奖。如今，曲妥珠单抗联合化疗也是转移性和早期HER2阳性乳腺癌的标准治疗方法。

然而，不同HER2扩增水平、肿瘤特征或其他患者因素，是否会影响曲妥珠单抗的获益程度和持续时间？另外，治疗也可能增加心脏毒性。日前，《柳叶刀-肿瘤学》最新发表一项来自早期乳腺癌试验者合作小组（EBCTCG）的重要研究，为曲妥珠单抗辅助治疗的长期益处和风险评估带来了强有力证据，研究表明，对于早期HER2阳性乳腺癌患者，术后在化疗基础上联用曲妥珠单抗可将乳腺癌的复发和死亡风险降低三分之一，而且无论患者个人和肿瘤特征如何，都具有可观的获益-风险比。

为了评估曲妥珠单抗对乳腺癌复发和病因特异性死亡率的影响，这项荟萃分析共纳入了7项随机试验，覆盖了在2000年2月至2005年12月期间入组研究的13864名HER2阳性、可手术的早期乳腺癌患者。大多试验纳入的是淋巴结阳性、或淋巴结阴性的高风险患者。

这些试验对比了术后化疗联合曲妥珠单抗与仅采用相同化疗方案的疗效，治疗平均持续时间为14.4个月，中位随访时间为10.7年（四分位数9.5年-11.9年）。在这些女性中，3685人（26.6%）出现乳腺癌复发，2738人（19.7%）死亡，其中347人（12.7%）死亡原因与乳腺癌无关且未记录疾病复发。

减少1/3复发、死亡

汇总分析结果显示，相较于仅化疗，化疗联合曲妥珠单抗显著降低复发和死亡风险约1/3：

• 乳腺癌复发风险降低34%（RR 0.66，p<0.0001），10年绝对复发率降低9.0%；
• 乳腺癌特异性死亡风险降低33%（RR 0.67，p<0 .0001），10年乳腺癌特异性绝对死亡率降低6.4%；
• 全因死亡风险降低31%（RR 0.69，p<0.0001），绝对全因死亡率降低6.5%。