编译丨李汤姆

据《韩国生物医学评论》日前报道，在国外发生了一连串具有安全隐患的“沙坦”药物召回事件后，赛诺菲正在韩国市场撤下3款高血压药物（Aprovel、CoAprovel 和 Rovelito）。这3种药物都含有厄贝沙坦，已被多个国家监管部门发现药物中可能混入了“叠氮基”杂质。此外，英国药品和保健品监管局也于本周一宣布召回某些批次的赛诺菲Aprovel和CoAprovel，以及Zentiva生产的薄膜包衣厄贝沙坦片。

早在4月下旬，某些沙坦类药物发现存在叠氮杂质就引发了监管部门的担忧，该类药物主要用于治疗高血压和预防心脏病发作和中风。在5月份发布的类似厄贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦的召回通知中，加拿大卫生部将药物内含有的杂质污染物叠氮基认定为诱变剂，或者可以理解成一种可以促使细胞DNA发生变化的化学物质。加拿大监管机构当时表示，这些突变会导致服用的人患癌症的风险增加。

《韩国生物医学评论》认为，赛诺菲在韩国召回混有杂质的沙坦类药物是一种预防措施。该媒体援引赛诺菲韩国官员的话称，该公司正在“处理今年1月之后生产的产品中存在叠氮基杂质的问题”，但“尚未得出2021年1月之前生产的成品中是否存在叠氮基杂质的结果”。这位官员表示，由于叠氮基检测结果需要一段时间，因此赛诺菲决定提前召回这批厄贝沙坦药物。今年上半年，三款厄贝沙坦药物在韩国共计产生了169亿韩元（1470万美元）的收益。目前，赛诺菲已同意与韩国食品药品安全部合作，该机构也正在调查药物涉嫌含有致癌杂质的问题。

今年5月底，加拿大卫生部提醒公众，在测试结果表明叠氮基杂质超过可接受限度后，多家制药商正在召回大量厄贝沙坦、氯沙坦和缬沙坦药品。最初的召回就涉及了9家公司，包括梯瓦（Teva）、Sandoz和Sun Pharma。6月中旬，赛诺菲加拿大公司将12批以Avalide和Avapro出售的处方厄贝沙坦片也添加到召回清单当中。

值得注意的是，这并不是沙坦类药物第一次因杂质问题而遭到召回。2018年，美国食品和药品监督管理局（FDA）发现在沙坦药物的某些制造情况下会产生两种致癌物亚硝胺NDMA 和 NDEA。2018年7月，因缬沙坦原料药检测出N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质，欧盟医药管理局（EMA）在欧盟各成员国召回所有含华海制药缬沙坦原料药的药品，后美国、日本及国内等监管部门也相继启动召回。FDA表示，沙坦类药物继2018年遭到全球范围的召回之后，2019年初美国缬沙坦供应情况受到挤压。

此外，常见的糖尿病药物二甲双胍也在过去两年中卷入了一系列召回事件。在样品中发现了致癌物亚硝胺NDMA后，FDA于2020年5月要求Apotex，Actavis，Amneal，Lupin以及Marksans五家制药企业召回缓释二甲双胍药品。在接下来的几个月里，其他多家制药公司也将自己的产品加入了召回名单当中。

参考来源：Merck, Novo, Sanofi and more pull off China growth thanks to price maneuvering. But anxiety grows over outlook for biologics