阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，其中，家族性阿尔茨海默病（FAD）是因为基因突变导致的遗传性疾病。这些患者由于和淀粉样蛋白处理相关的基因发生突变，导致患者在更年轻的时候就会出现AD症状。虽然FAD具有明确的遗传原因，并且可以在症状发生之前就获得诊断，但是目前没有治疗它的有效手段。

近日，由香港科技大学科学家领衔的一支国际性研究团队开发出一种能够在大脑中广泛进行基因编辑的创新技术。在AD小鼠模型中显著降低AD的病理发生。新闻稿指出，这一先进技术有潜力成为治疗FAD患者的长效疗法。

在这项研究中，科学家们设计了一种基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法。这一基因编辑疗法在注入大脑中后，能够在广泛的大脑组织中特异性地扰乱携带基因突变的淀粉样蛋白前体（APP）基因，从而显著降低动物大脑中的淀粉样蛋白水平。在FAD小鼠模型中，研究人员发现在接受一次性基因编辑疗法治疗6个月后，接受治疗的小鼠大脑中淀粉样蛋白的沉积显著低于对照组。

▲接受基因编辑疗法治疗的小鼠（右）脑区中淀粉样蛋白的沉积显著减少（图片来源：参考资料[1]）

而且，研究人员还设计了一种可以穿越血脑屏障的AAV载体，可以只需要一次静脉注射，就将基因编辑系统有效递送到大脑中。实验结果显示这一疗法也能够缓解淀粉样蛋白的沉积，并且缓解小胶质细胞增生、神经退化、以及认知能力障碍。

参考资料：

[1] HKUST Scientists Develop Genome-editing Strategy for Potential Alzheimer’s Disease Therapy. Retrieved August 21, 2021, from https://hkust.edu.hk/news/research-and-innovation/hkust-scientists-develop-genome-editing-strategy-potential-alzheimers

[2] Duan et al., (2021). Brain-wide Cas9-mediated cleavage of a gene causing familial Alzheimer’s disease alleviates amyloid-related pathologies in mice. Nature Biomedical Engineering, https://doi.org/10.1038/s41551-021-00759-0

（原文有删减）

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