近日，牛津大学（University of Oxford）的一个研究团队发现，用于治疗便秘的5-HT4受体激动剂，还能够提高人脑的记忆力，并有望基于此开发针对精神疾病患者认知问题的新治疗方案。

严重的精神疾病会对患者的生活产生毁灭性的影响。在严重抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍等精神疾病中，患者广泛存在认知障碍，范围从注意力下降和工作记忆中断，发展到社会认知和语言系统的破坏。然而，目前的精神疾病药物对记忆障碍的治疗效果不佳，因此科学家们正在寻找能改善或恢复大脑功能的新途径。

先前一项实验表明，靶向5-HT4受体的药物显示出改善动物认知功能的潜力。那么，这类药物可以同样用到人体上吗？5-HT4受体是神经递质5-羟色胺（5-HT）的受体之一，表达于参与情绪和认知功能的脑区，如基底节、海马体、杏仁核和前额叶皮质。有一类抗抑郁药物，包括氟西汀（fluoxetine）、帕罗西汀（paroxetine）和舍曲林（sertraline）等，就是靶向5-HT起作用。

为了尽可能避免不良反应，研究人员选择了一种用于治疗慢性特发性便秘（CIC）的获批5-HT4受体激动剂prucalopride（英文商品名为Motegrity），与安慰剂对比，在44名年龄在18-36岁的健康志愿者中，评估了药物对人类大脑记忆与认知功能的影响。

▲prucalopride组的记忆测试结果明显优于安慰剂组（图片来源：参考资料[1]）

给药6天后，研究人员对所有志愿者进行了功能性磁共振成像（fMRI）颅脑扫描。在做大脑扫描前，志愿者们会观看一系列动物和景观的图像（familiar），并在扫描过程中再次查看这些图像以及类似图像（novel）。扫描结束后，志愿者们需要进行一项记忆测试，要求将扫描前和扫描中看到的图像，与一组全新的图像（distractors）区分开来。

记忆测试结果显示，安慰剂组（n=21）的准确率为76%，而prucalopride组（n=23）达到81%，表现出明显的认知改善。并且，prucalopride组的fMRI扫描图像也表明，志愿者与认知和记忆相关的大脑区域活动增强，如位于大脑中心的海马体，和大脑后部的右角回（angular gyrus）。

▲fMRI扫描图像显示prucalopride组大脑海马体的信号激活强于安慰剂组（图片来源：参考资料[1]）

综上所述，试验数据表明了5-HT4受体激活对增强人脑记忆能力的潜在作用，并支持了该受体作为认知障碍治疗靶点的潜力。

研究人员计划进行进一步研究，在患者和临床易感人群中观察prucalopride和其他5-HT4受体激动剂的临床效果。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Murphy, S., et al. (2021). Déjà-vu? Neural and behavioural effects of the 5-HT4 receptor agonist, prucalopride, in a hippocampal-dependent memory task. Translational Psychiatry. Published. https://doi.org/10.1038/s41398-021-01568-4

[2] Intestinal drug shown to boost memory and cognition. Retrieved October 4, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/930043