文|医药观澜

10月18日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，默沙东（MSD）与Seagen公司等已在中国启动了一项tucatinib治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的3期临床。Tucatinib是一款对HER2具有高度特异性的小分子口服抑制剂，已在美国获批用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。该药曾获得FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格和突破性疗法认定。

截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台

在乳腺癌患者中，很多患者会过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2），HER2蛋白会促进癌细胞的生长，严重影响患者的治疗和预后。公开资料显示，超过25%的转移性HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转移。

Tucatinib是Seagen公司开发的一种口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。2020年4月，FDA批准tucatinib上市，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

2020年9月，默沙东与Seagen公司达成一项合作，获得了tucatinib在亚洲、中东和拉丁美洲，以及其他地区（美国、加拿大和欧洲以外的地区）的独家商业化权益，用于治疗HER2阳性癌症。在这项合作中，Seagen公司获得1.25亿美元的首付款，并有资格获得高达6500万美元的里程碑付款。

本次在中国启动的是一项随机、双盲的国际多中心3期临床试验（HER2CLIMB-02），旨在评估比较tucatinib或安慰剂联合恩美曲妥珠单抗治疗不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，该试验由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者，将在中国24个临床试验机构进行，计划在中国境内入组105例患者。试验的主要终点是比较两治疗组的无进展生存期（PFS），关键次要终点是比较两治疗组的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）。

值得一提的是，tucatinib的3期研究HER2CLIMB曾被美国临床肿瘤学会（ASCO）评为2020年抗癌领域20项重要临床研究之一。研究显示，在标准治疗药物曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上加入HER2靶向疗法tucatinib，可显著提高患者的PFS，将患者的疾病进展或死亡风险降低46%。此外，三联疗法还改善了患者的OS，将患者死亡风险降低了34%。

参考文献：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Oct 18，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] FDA Approves First New Drug Under International Collaboration, A Treatment Option for Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Retrieved April 17, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-new-drug-under-international-collaboration-treatment-option-patients-her2

[3] Seattle Genetics and Merck Announce Two Strategic Oncology Collaborations. Retrieved September 14, 2020, from https://www.merck.com/news/seattle-genetics-and-merck-announce-two-strategic-oncology-collaborations/

▽关注【药明康德】微信公众号