文章来源：医药魔方Med

作者：阿拉蕾

著名的医学期刊JAMA Oncology （影响因子IF：24）官网会显示“30天内点击率最高论文”Top5和“三年内高被引论文”Top5的排名，一定程度上反映了领域内的关注热点。近三年，被引用次数最多的论文有哪些？一起来领略它们的风采。

第一名

Fatal Toxic Effects Associated With Immune Checkpoint Inhibitors. A Systematic Review and Meta-analysis.

免疫检查点抑制剂（ICIs）相关的致死性毒性：一项系统评价和Meta分析。

JAMA Oncol. 2018; 4(12): 1721-1728.

被引次数：616

研究目的：明确ICIs相关的致死性毒性事件的疾病谱、时间和临床特点。

研究方法：我们回顾性查询了世界卫生组织（WHO）药物警戒数据库（Vigilyze），其中包含了超过16 000 000例药物不良反应，以及来自7个医疗学术中心的数据记录。此外，对已发表的PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂的临床试验进行了Meta分析。

主要研究结果：自2009年~2018年1月，Vigilyze共报告了613例ICIs相关的致死性事件，不同治疗方案之间差别较大。CTLA-4抑制剂有193例致死性事件，主要原因为结肠炎（70%）；PD-1/PD-L1抑制剂的致死性事件，主要原因为肺炎（33%）、肝炎（22%）、神经毒性（15%）。联合PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的致死性事件，主要原因为结肠炎（37%）和心肌炎（25%）。

致死性事件常发生在治疗初期，联合治疗、PD-1抑制剂单药、CTLA-4抑制剂单药的致死性事件中位发生时间分别在14.5天、40天、40天。回顾性研究显示，ICIs相关的致死性事件的发生率为0.6%。

结论：迄今为止，这是我们所知的有关ICIs致死性毒性事件的最大规模评估。根据治疗方案的不同，治疗初期出现致死性事件的原因和发生频率均有所不同。跨学科的临床医生须对这些少见的致命并发症有所了解。

第二名

Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study.

来自1990年~2017年29个癌症组织的数据，全球、地区、国家的癌症发病率、死亡率、生命损失年、伤残损失健康生命年、伤残调整寿命年（DALYs）：一项全球疾病负担研究（GBD）的系统评价。

JAMA Oncol. 2019; 5(12): 1749-1768.

被引次数：529

研究目的：描述了1990年~2017年195个国家的癌症负担情况，为癌症控制计划提供所需的数据。

研究方法：我们使用GBD研究评估方法来描述癌症发病率、死亡率、生命损失年、伤残损失健康生命年、DALYs。结果按照国家水平和社会人口指数（SDI，即收入、教育程度、总生育率的综合指标）公布。我们还分析了流行病学和人口结构变化对癌症发病率的影响。

主要研究结果：2017年，全球有2450万癌症病例，960万癌症死亡病例。大部分癌症DALYs来源于生命损失年（97%），只有3%来源于伤残损失年。

2017年，男性最常见的癌症包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）（430万例）；气管、支气管和肺癌（TBL）（150万例）；前列腺癌（130万例）。男性癌症死亡和DALYs最常见的原因包括TBL、肝癌和胃癌。女性最常见的癌症包括NMSC（330万例）、乳腺癌（190万例）和结直肠癌（81.9万例）。女性癌症死亡和DALYs最常见的原因包括乳腺癌、TBL和结直肠癌。

2007年至2017年癌症全人群年龄标准化死亡率的年平均百分比变化. 图片来自：JAMA Oncol. 2019; 5(12): 1749-1768.

结论：在GBD研究中，各国癌症负担的流行病学情况存在很大的异质性。这与不同的风险因素暴露、经济水平、生活方式、医疗水平、疾病筛查水平相关。政策制定者和其他利益相关方可以根据GBD研究来改进国家和地区的癌症控制计划，以期实现癌症治疗的全球目标和公平性。

第三名

SARS-CoV-2 Transmission in Patients With Cancer at a Tertiary Care Hospital in Wuhan, China.

中国武汉某三级医院中，SARS-CoV-2病毒在癌症患者中的传播。

JAMA Oncol. 2020; 6(7): 1108-1110.

被引次数：460

研究背景：2019年12月，湖北武汉出现2019新型冠状病毒病（COVID-19），与严重成人呼吸综合征冠状病毒2（SARS-Cov-2）有关。它的特点是通过飞沫快速在人与人之间传播。来自武汉大学中南医院138例住院患者的报告显示，医院获得性传播占住院患者的41.3%，提示医院环境是病毒传播的一个重要来源。

癌症患者需定期至医院治疗或随访，具有感染SARS-Cov-2的风险。此外，化疗、放疗等癌症治疗会使患者处于免疫抑制状态。在这里，我们报道了武汉三级医院癌症患者的感染发生率及结果。

研究方法：回顾性分析了2019年12月30日至2020年2月17日武汉大学中南医院放射和肿瘤内科收治的1524名癌症患者的病历资料，包括患者特征、临床疾病特征和治疗情况。新冠肺炎诊断依据《新冠肺炎诊断标准，第5版（增补）》，并报告了这些癌症患者的结局。

主要研究结果：在单个医疗机构的癌症患者中，SARS-CoV-2的感染率为0.79%（1524名癌症患者中有12例），这高于武汉市同期报告的确诊COVID-19的累积发病率（0.37%，截止日期2020年2月17日）。

感染患者的中位年龄为66岁，12例患者中有8例（66.7%）年龄＞60岁。12例患者中有7例（58.3%）是NSCLC。5例（41.7%）患者接受化疗+/-免疫治疗（n=3）或放疗（n=2）。3例患者出现重症急性呼吸综合征（SARS），1例患者需要重症监护。截止2020年3月30日，累计出院6例（50%），死亡3例（25%）。在1524名患者中，有228例NSCLC，年龄＞60岁者的新冠肺炎发病率高于≤60岁者（4.3% vs 1.8%）。

讨论：住院和反复住院是感染SARS-CoV-2的潜在危险因素。疾病流行期间，应减少癌症患者的就诊频率。对于确实有治疗需要的患者，应制定适当的隔离措施以降低SARS-CoV-2的感染风险。

第四名

Long-term Clinical Outcomes and Biomarker Analyses of Atezolizumab Therapy for Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. A Phase 1 Study.

阿替利珠单抗治疗转移性三阴乳腺癌的长期临床结果和生物标志物分析，一项I期临床研究。

JAMA Oncol. 2019; 5(1): 74-82.

被引次数：244

研究目的：评估阿替利珠单抗单药治疗在转移性三阴乳腺癌（mTNBC）患者中的安全性、有效性和生物标志物。

研究方法：2013年1月至2016年2月，纳入mTNBC女性患者，中位随访时间为25.3个月。符合纳入条件的患者，无论治疗线数，均接受RECIST（1.1）评估、ECOG PS评分和代表性肿瘤样本的免疫细胞PD-L1表达水平。

主要研究结果：在116例可评估患者（中位年龄：53岁）中，73例（63%）发生了治疗相关性不良反应，其中58例（79%）为1~2级，大多数不良反应发生在治疗的第1年。一线治疗者的ORR（24%，5/21）显著高于二线及以上者（6%，6/94）。中位持续应答时间为21个月。中位PFS分别为1.4个月（RECIST）和1.9个月（irRC）。一线治疗者的中位OS为17.6个月。与肿瘤浸润性免疫细胞PD-L1＜1%者相比，PD-L1≥1%者的ORR更高（12% vs 0%），OS更高（10.1个月 vs 6.0个月）。

结论及意义：在较早线治疗后病情稳定或有应答的mTNBC患者中，给与单药阿替利珠单抗治疗，治疗耐受性良好且可获得持久的临床获益。

第五名

Effect of Pembrolizumab After Stereotactic Body Radiotherapy vs Pembrolizumab Alone on Tumor Response in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. Results of the PEMBRO-RT Phase 2 Randomized Clinical Trial.

在晚期NSCLC患者中，立体定向放射治疗后使用帕博利珠单抗 vs 单独使用帕博利珠单抗后的肿瘤应答情况：PEMBRO-RT 2期随机临床试验结果。

JAMA Oncol. 2019; 5(9): 1276-1282.

被引次数：236

研究目的：评估使用帕博利珠单抗之前对肿瘤部位进行立体定向放疗，是否能提高转移性NSCLC患者的肿瘤治疗应答。

研究方法：2015年7月1日~2018年3月31日，一项多中心、随机2期临床试验（PEMBRO-RT），共纳入92例晚期NSCLC患者，无论患者的PD-L1水平。数据分析为意向性治疗人群。

主要研究结果：最终将76名患者随机分为对照组（帕博利珠单抗单药，n=40）和实验组（放疗后使用帕博利珠单抗，n=36）。患者中位年龄为62岁，44名（58%）男性。

12周时，对照组的ORR为18%，实验组为36%（P=0.07）；中位PFS分别为1.9个月和6.6个月（HR=0.71，P=0.19）；中位OS分别为7.6个月和15.9个月（HR=0.66，P=0.16）。亚组分析显示，PD-L1阴性患者联合放疗的获益最大，试验中未观察到治疗相关毒性的增加。

结论及意义：使用帕博利珠单抗前进行放疗的耐受性良好。虽然实验组的ORR提高了一倍，但统计学结果未达到研究预设的终点，PD-L1阴性患者的获益更明显，PFS和OS均显著提高。结果提示，后续需进行更大规模的临床试验，来明确放疗是否可以激活非炎性NSCLC向炎性肿瘤微环境发展。