文丨医药观澜

根据中国国家药品监督管理局（NMPA）公示以及各公司新闻稿，11月份至少有九款新药在中国获批上市（包含新适应症和生物类似药）。这些药品有抗IL-5单抗、皮下注射抗PD-L1单抗、第三代BCR-ABL抑制剂等，获批适应症涵盖多种癌症、麻醉以及成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎等。本文中，我们节选了部分备受关注的新药信息与大家分享。

1、恒瑞医药：甲苯磺酸瑞马唑仑

作用机制：短效GABAa受体激动剂

适应症：全身麻醉的诱导和维持

甲苯磺酸瑞马唑仑属于苯二氮䓬类药物，是一种新型的短效GABAa受体激动剂，它通过全身血浆酯酶代谢，并且代谢产物无活性，具有起效迅速、苏醒快、对心血管和呼吸系统影响小、以及具有镇静逆转剂等优点。

11月12日，恒瑞医药宣布，苯磺酸瑞马唑仑获得NMPA批准用于全身麻醉的诱导和维持，这是该药在中国获批的第3个适应症。此前，苯磺酸瑞马唑仑已获批用于常规胃镜检查镇静、以及用于结肠镜检查的镇静。3期临床试验数据显示，甲苯磺酸瑞马唑仑在全身麻醉过程中麻醉镇静成功率非劣效于丙泊酚，麻醉过程中低血压和需治疗的低血压发生率低于丙泊酚，安全性良好。

2、杨森（Janssen）：达雷妥尤单抗

作用机制：抗CD38单抗

适应症：特定的多发性骨髓瘤成年患者

达雷妥尤单抗是一款靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体。它可直接与骨髓瘤细胞表面重要的免疫治疗靶点CD38特异性结合，通过多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到深层和持久的缓解。

11月12日，强生（Johnson&Johnson）旗下杨森公司宣布，达雷妥尤单抗注射液获NMPA批准，与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药，治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。此前，达雷妥尤单抗已在中国获批单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，以及获批联合方案用于至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

3、葛兰素史克（GSK）：美泊利珠单抗

作用机制：抗IL-5单抗

适应症：成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎

美泊利珠单抗的治疗靶标是细胞因子IL-5，IL-5是嗜酸粒细胞成熟、激活和存活的主要细胞因子。美泊利珠单抗通过与IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸粒细胞表面受体结合，抑制嗜酸粒细胞的生物活性并使其数量持续降低至正常水平，从而减少嗜酸粒细胞所介导的炎症和组织损伤，维持健康状态。根据GSK新闻稿，美泊利珠单抗是全球首个获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物制剂。

11月19日，GSK宣布，美泊利珠单抗注射液已正式获得NMPA批准，用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。一项针对EGPA患者的国际多中心临床研究表明：与安慰剂相比，美泊利珠单抗组的缓解期延长，长期缓解率提高了12倍，同时年复发率降低了50%。此外，美泊利珠单抗组的口服糖皮质激素（OCS）使用剂量更低，六成患者OCS用量降至7.5mg/d以下。安全性分析表明，美泊利珠单抗安全性良好。

4、罗氏（Roche）：贝伐珠单抗

作用机制：VEGF抑制剂

适应症：卵巢癌、宫颈癌

安维汀（贝伐珠单抗）是罗氏开发的一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。11月19日，罗氏宣布，NMPA批准安维汀两项妇科肿瘤新适应症，分别为：联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。此前，安维汀已在华获批四项适应症，涵盖结直肠癌、非鳞状细胞非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌等患者。

根据新闻稿，此次获批的主要依据是GOG-0218研究、GOG240研究等3期临床研究的结果。多项大型3期临床研究已证实，罗氏的贝伐珠单抗不但在一线及维持治疗条件下可延长卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），同时还能提高铂敏感或铂耐药复发性卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期。对于持续性、复发性或转移性的宫颈癌的初始化疗，首选含铂类药物联合化疗+贝伐珠单抗的联合方案，可以提高宫颈癌患者总生存期（OS）获益。

5、亚盛医药：奥雷巴替尼

作用机制：第三代BCR-ABL抑制剂

适应症：慢性髓细胞白血病慢性期或加速期

根据11月25日NMPA公示，由亚盛医药全资子公司顺健生物申报的1类新药——奥雷巴替尼（代号：HQP1351）已获得附条件批准，适应症为：用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。此次获批不仅意味着亚盛医药迎来了创立十多年来首款获批产品，也意味着中国迎来首款由本土企业研发的第三代BCR-ABL抑制剂。

根据公示，奥雷巴替尼是中国首个获批伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病适应症的药品，为因T315I突变导致耐药的患者提供了有效的治疗手段。在两项研究分别针对伴有T315I突变的TKI耐药CML慢性期及加速期患者的关键性注册2期临床试验中，奥雷巴替尼均显示具良好的疗效及耐受性，且随着治疗时间延长，缓解率和缓解深度进一步增加。

6、康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业：恩沃利单抗

作用机制：抗PD-L1单抗

适应症：MSI-H/dMMR晚期实体瘤

根据11月25日NMPA公示，康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业达成战略合作的1类生物新药恩沃利单抗注射液（KN035）已获得附条件批准，适应症为：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定或错配修复基因缺陷型（MSI-H/dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括经治的晚期结直肠癌患者及其他晚期实体瘤患者。与大多数同靶点产品不同，这是一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体，有望解决静脉给药不耐受的肿瘤患者无药可用的未满足临床需求。

在MSI-H/dMMR泛瘤种晚期实体瘤患者中开展的注册性2期临床结果显示，恩沃利单抗治疗二线及以上患者的ORR为44.7%，完全缓解率为11.7%。晚期结直肠癌患者、晚期胃癌患者、其它晚期实体瘤患者和所有患者分别有89.3%、100%、100%、93.2%的缓解者仍在持续缓解中，具有明显的持久性。所有患者中位无进展生存期为11.1个月，12个月总生存率为73.6%。在安全性上，该研究中没有发生免疫相关肺炎、免疫相关结肠炎、免疫相关肾炎。

7、君实生物：特瑞普利单抗

作用机制：抗PD-1单抗

适应症：鼻咽癌一线治疗

根据11月29日君实生物新闻稿，其抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（拓益）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗的新适应症，已获得NMPA批准。这也是继黑色素瘤、鼻咽癌（三线治疗）和尿路上皮癌之后，特瑞普利单抗在中国获批的第4项适应症。

此次新适应症的获批是基于JUPITER-02研究的结果。数据显示，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌可显著改善PFS，中位PFS为11.7（vs 8.0个月），且将近一半（49%）患者超过一年还没有发生疾病进展，大幅延长了病人的无进展生存时间。ORR为77.4％（vs 66.4％），中位缓解持续时间（DOR）为10.0（vs 5.7个月），延长了将近1倍。

8、百奥泰生物和百济神州：贝伐珠单抗生物类似药

作用机制：VEGF抑制剂

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌

根据11月19日百奥泰生物与百济神州发布的新闻稿，贝伐珠单抗注射液生物类似药普贝希（BAT1706）已在中国正式获批，用于非小细胞肺癌和结直肠癌患者的治疗。公开资料显示，这是百奥泰生物在中国获批的第2款生物类似药。根据2020年8月达成的合作协议，百济神州将进行普贝希在中国市场的开发和商业化。

公开资料显示，普贝希是百奥泰生物根据中国NMPA、美国FDA、欧洲药品管理局（EMA）生物类似药相关指导原则开发的贝伐珠单抗注射液。经一系列的临床前比对研究、临床药代动力学比对研究以及国际多中心3期临床比对研究，证实了普贝希在临床疗效、安全性以及免疫原性上与原研产品具有相似性。目前，美国FDA也已受理普贝希的生物制品上市许可申请。

9、贝达药业和天广实生物：贝伐珠单抗生物类似药

作用机制：VEGF抑制剂

适应症：非小细胞肺癌和结直肠癌

根据11月29日贝达药业和天广实生物的新闻稿，由该两家公司共同开发的贝伐珠单抗生物类似药贝安汀（MIL60）已正式获批上市，获批的适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。

此前，MIL60已在治疗晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌初治受试者的3临床研究中，达到主要研究终点。候选药不仅通过了全面的质量相似性研究、非临床相似性研究，而且在PK特征、临床有效性、安全性和免疫原性等方面表现出与原研产品高度的相似性。

祝贺这些新药在中国获批上市或获批新的适应症，希望它们的到来，可以让患者拥有更多的治疗选择，过上更健康的生活！

参考资料：

[1]恒瑞1类创新药甲苯磺酸瑞马唑仑新适应症获批上市. Retrieved Nov12,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/jij480v8XA03At2gDcraUg

[2]杨森宣布多发性骨髓瘤靶向药物兆珂®在华获批一线适应症. Retrieved Nov12,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/WzjPR2pI_L3lm8UeUTpgeg

[3]全球首个获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎的生物制剂新可来在中国正式获批. Retrieved Nov19,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/xi79GxayOIg90S0QQAyE4w

[4]罗氏安维汀®获批两项妇科肿瘤新适应症！中国卵巢癌、宫颈癌患者治疗新选择. Retrieved Nov19,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/KrTfbrDMLWUMM1AUYxqwYg

[5]百奥泰与百济神州共同宣布贝伐珠单抗注射液生物类似药普贝希®在中国正式获批，用于非小细胞肺癌和结直肠癌患者的治疗. Retrieved Nov19,2021,from https://www.bio-thera.com/plus/view.php?aid=656

[6]国家药监局附条件批准奥雷巴替尼片上市 (2021-11-25). Retrieved Nov 24，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211125145028194.html

[7]康宁杰瑞携手思路迪医药、先声药业推出肿瘤免疫治疗创新药物 . Retrieved Nov 29，2021, from https://www.prnasia.com/story/342756-1.shtml

[8]君实生物特瑞普利单抗联合化疗用于鼻咽癌一线治疗的新适应症在中国获批上市 . Retrieved Nov 29，2021, from https://www.prnasia.com/story/342943-1.shtml

[9]重磅！贝达药业贝伐珠单抗注射液获批上市 . Retrieved Nov 29，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/Lv1C9vMTHW-2gUcYoGXQGg

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