今年年初我们曾做出2021年的10大预测，现在年底了来回顾一下当初的预测有多少实现了、有哪些完全离谱。这些所谓预测有些是根据大趋势对相关技术的推测、有些是警惕过度乐观对风险的忽视、有些则是一厢情愿的期待。预测正确与否并非目的，更多的是为读者提供一些值得关注和思考的问题。

1. NASH继续低迷，AD、PD涛声依旧

• NASH领头羊ICPT今年下滑37%，整个领域无重要突破。AD在Adu上市后多个粉状蛋白抗体开始上市申请，但这可能是虚假的繁荣。PD涛声依旧。

2. Adu被拒，Sotorasib上市

• Adu被EMA拒绝，虽然FDA批准、但引起巨大争议。Sotorasib今年5月上市。

3. Lag-3取代Tigit成为PD-1首选组合伙伴，HPK成为小分子热门靶点

• Lag-3成为少数三期临床成功的新型IO药物、势头上超过TIGIT，但TIGIT依旧是个热门靶点。几个HPK抑制剂进入临床加固了小分子IO领头羊的地位。

4. 局部给药、系统起效的新型免疫疗法出示阳性临床数据

• 局部疗法肿瘤治疗场获得一线HCC突破性药物地位、四期NSCLC的一个三期临床从530人缩小到270人。局部放疗与PD-1药物联用NSCLC二期临床荟萃分析证明放疗延长了PD-1药物的生存时间。

5. PROTAC发现E3相关毒性

• 没有发生，现在E3相关毒性还是个理论上的担心。但象CRBN这样E3调控的蛋白多种多样，离开天然区域或错误激活都可能引起毒副作用。

6. TCR2、Fate、或Allogene被收购

• 没有发生。TCR技术还在爬坡、iPSC技术和NK细胞疗法却更加成熟，但大药厂还在观望。罗氏1.5亿首付联手Adaptimmune、辉瑞继续持有25%的 Allogene股权，但今年没有大型细胞疗法企业收购。

7. 小规模爆发超级耐药菌感染

• 谢天谢地超级耐药细菌没有发生，但超级耐药真菌C.auris今年在华盛顿和达拉斯的医院中再度现身。这个可能性每年都存在，我们越放松警惕、发生时损失就越大。

8. 人工智能全面进入新药研发

• 来势比预想的还凶猛。

9. 国会讨论专利法改革

• 参议员Massie提议恢复first-to-invent体系，但没有认真的国会讨论。专利法直接决定创新环境，但因为太小众与选票关系较小。Welcome to the real world。

10. 美国医保参与个别药物如胰岛素定价

• 参议院投票通过H.R-5376号法案，规定糖尿病患者每月胰岛素花费不得超过35美元。