质子泵抑制剂（PPI）是一类用于治疗胃食管反流和溃疡等疾病的常用药物。福林德斯大学（Flinders University）的Ashley M. Hopkins教授指出：“胃食管反流问题在癌症患者中很常见，大约有30%的癌症患者在长期服用质子泵抑制剂。”

服用质子泵抑制剂，对癌症患者的抗癌治疗有影响吗？近期，发表在《英国癌症杂志》（British journal of cancer）的一项研究发现，服用质子泵抑制剂，可能会显著降低免疫疗法阿替利珠阿替利珠单抗 （atezolizumab）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。

阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通常用于治疗肺癌。该药物可以增强免疫系统的功能，从而能够杀死或控制癌细胞。

该研究中，研究者纳入了1202名非小细胞肺癌的患者，根据治疗方案一共分为3组：

BCP组（有400人）：接受贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗；

ACP组（有402人）：接受阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗；

ABCP组（有400人）：接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇治疗。

在这三个组中，共有441人在治疗开始前30天和治疗开始后30天之间的任何时间段内，使用了质子泵抑制剂。

研究发现，在ACP组和ABCP组中，质子泵抑制剂的使用与较差的总生存期和较差的无进展生存期相关：

在ACP组中，相较于同组未使用质子泵抑制剂的患者，使用质子泵抑制剂的参与者死亡风险增加45%（RR=1.45，P=0.033），疾病进展或死亡风险增加38%（RR=1.38，P=0.014）;

在ABCP组中，使用质子泵抑制剂的参与者死亡风险增加58%（RR=1.58，P=0.013），疾病进展或死亡风险增加21%（RR=1.21，P=0.173）。

然而，这种关联在BCP组中并不明显。

研究者还发现 ：

与BCP组相比，治疗方案中包含阿替利珠单抗的组（ACP组和ABCP组），如患者接受质子泵抑制剂治疗，总生存期无显著差异（RR=1.03）；但是没接受质子泵抑制剂治疗的参与者，死亡风险降低 32%（RR=0.68，P=0.028）。

在ABCP组中也有类似的关联，使用质子泵抑制剂的参与者，总生存期与BCP组无显著差异（RR=0.96）；没使用质子泵抑制剂的参与者死亡风险降低34%（RR=0.66，P=0.095）。

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论文中总结道：在接受ACP或ABCP治疗的患者中，使用质子泵抑制剂是一个负面的预后标志物。使用质子泵抑制剂与免疫疗法治疗非小细胞肺癌的疗效显著降低有关阿替利珠单抗，但不会影响只接受化疗药物患者的生存期。

研究者解释了其潜在的原因：因为质子泵抑制剂会导致肠道菌群发生显著变化，而肠道菌群在调节免疫功能方面发挥着重要的作用。因此，质子泵抑制剂可能会阻止免疫系统激活，从而影响免疫检查点抑制剂对癌症的治疗效果。

该研究的第一作者、福林德斯大学的Hopkins教授指出：“令人担忧的是，质子泵抑制剂经常被滥用/使用不当，因为大部分人认为该药物不会造成其他伤害。虽然我们的研究结果还需进一步验证，但是肿瘤学家们是时候该重新考虑质子泵抑制剂的使用方法了。”

“目前，也有越来越多的证据表明，在不同的癌症类型中都观察到了质子泵抑制剂的潜在影响。但是在世界范围内，质子泵抑制剂的使用却越来越多，迫切需要最终确定质子泵抑制剂对癌症治疗的影响。”Hopkins教授补充说道。

参考资料

[1] Hopkins, A. M., Kichenadasse, G., McKinnon, R. A., Abuhelwa, A. Y., Logan, J. M., Badaoui, S., ... & Sorich, M. J. （2021）. Efficacy of first-line atezolizumab combination therapy in patients with non-small cell lung cancer receiving proton pump inhibitors: post hoc analysis of IMpower150. British journal of cancer, 1-6.

[2] Common medication hindering lung cancer treatment. Retrieved NOVEMBER 24, 2021, FROM https://medicalxpress.com/news/2021-11-common-medication-hindering-lung-cancer.html