编译丨阿司匹林

早在 2014 年，吉利德的Zydelig就成为FDA批准的第一个用于B细胞血癌的PI3K抑制剂药物。快进到今天，随着更多治疗方法的出现，吉利德因为治疗数据的原因，不得不主动撤回了Zydelig在加速批准途径下获得的两个适应症。

吉利德撤回的是Zydelig在复发性滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）和复发性小淋巴细胞性淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL ）中的用途，理由是其未能完成FDA要求的确认试验。该公司表示，此举不会影响Zydelig对复发性慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia）的使用。该药物的这项适应症是在FDA正常审批的情况下获批的。

该药物此次被撤回是因为FDA近期更加关注未能满足批准后试验要求的加速批准药物。正如吉利德所指出的，这两种惰性非霍奇金淋巴瘤亚型的治疗格局已经发生了变化。基于肿瘤对药物反应的临床二期数据，吉利德获得了FL和SLL的加速批准。但之后出现的药物已经公布了成熟的临床疗效数据。

拜耳于2021年4 月公布，其PI3K抑制剂Aliqopa与罗氏的Rituxan一起使用，与单独使用Rituxan相比，在已经接受过一种先前治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤患者中，疾病进展或死亡的风险降低了48%。拜耳希望利用新的三期数据，将Aliqopa对滤泡性淋巴瘤三线治疗的加速审批转为全面获批。

Zydelig自己的与Rituxan联合疗法试验在2016年报告其临床项目中有多人死亡后被提前停止。由于安全问题，Zydelig的销售额从未达到预期，2021年前九个月的全球销售额仅为 5000万美元。

其他可能比Zydelig更安全的PI3K选择，例如TG Therapeutics的Ukoniq，也已在后期治疗中获得 FDA 的批准，并且正在进行临床试验以在治疗序列中得到提前。此外，艾伯维和强生公司的BTK抑制剂Imbruvica已经能够治疗新诊断的CLL和SLL患者，这要归功于2016年FDA基于疾病进展数据的批准。

吉利德承认，随着治疗领域格局的变化，招募患者参加Zydelig的临床验证性研究是一个挑战。

FDA 最近对肿瘤领域未进行验证性试验，因加速批准而获批的药物进行重新审视。该行动引发了几种癌症药物适应症的撤出，最引人注目的是几种PD-1/L1抑制剂，包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的Opdivo、阿斯利康的Imfinzi和罗氏的Tecentriq。

参考来源：Gilead pulls 2 cancer accelerated approvals as changing lymphoma landscape disrupts confirmatory trial