尽管人类在癌症治疗领域取得了长足的进步，但癌症仍是全球死亡的主要原因。研究显示，吸烟、缺乏身体活动、体重过重和生活方式是增加患癌风险的重要原因。此外，随着年龄不断增长，患癌风险也会随之增加。2021年，全球癌症病例超过1500万例，死亡人数约为1000万，预计未来几年这一数字将持续增长。

由于癌症发病率的上升、医疗保健支出的增长以及药物开发基础设施改善等多方面因素的推动，抗癌药物的市场潜力巨大。另外，对早期诊断和治疗的认识不断提高，也推动了抗癌药物市场的快速发展。

本文对2021年全球销售额排名前十的抗癌药物进行了汇总。

01

Keytruda

（帕博利珠单抗，可瑞达）

公司：默沙东

首批时间：2014年

适应症：黑色素瘤、NSCLC、HNSCC、经典HL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、CRC、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝细胞癌、Merkel细胞癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症、皮肤鳞状细胞癌和TNBC等

2021年销售额：171.8亿美元

Keytruda是一种阻断PD-1受体分子的人源化单克隆抗体。临床试验表明，Keytruda对多种癌症有效，是首个不分肿瘤类别的抗癌药物。自上市以来，Keytruda已获批四十余项适应症，囊括一线、二线及多线治疗。2021年该药物销售额达171.86亿美元，同比增长20%。

到2028年，Keytruda将面临专利到期的问题。默沙东正试图打破公司对Keytruda的依赖，需求新的增长点。目前，默沙东正在推动Keytruda进入早期治疗领域，测试Keytruda的组合疗法，包括与其自身产品抗CTLA-4疗法quavonlimab联合，作为NSCLC的一线治疗。

02

Revlimid

（来那度胺，瑞复美）

公司：百时美施贵宝

首批时间：2005年

适应症：多发性骨髓瘤、滤泡性淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、套细胞淋巴瘤、边缘带状淋巴瘤

2021年销售额：128亿美元

Revlimid为沙利度胺的衍生物，是新一代免疫调节剂，最初由新基研发。2019年，百时美施贵宝以740亿美元收购新基，并将该药物收入囊中。Revlimid一直处于全球畅销药行列，2020年其销售额为121.5亿美元，成为全球销售额最高的一款MM药物。2021年全年销售额再次走高，达128.21亿美元。

Revlimid同样面临着专利到期的问题，其核心专利已在2019年过期，其他专利也大部分将在2022年到期。雪上加霜的是，目前已有五家公司获批在2022年3月之后销售Revlimid类似药。公司预测，Revlimid在2022年后年销售额将下滑20亿-25亿美元。不过，也有分析师预测，预计Revlimid在2022年仍会保持较高水平的销售额，将达到112亿美元。

为应对专利悬崖，百时美施贵宝将会继续加大创新投入，进一步增强和丰富产品管线。在2022 JPM大会上，百时美施贵宝指出，正在开发中的新一代免疫调节药物 iberdomide取代Revlimid，作为“一线多发性骨髓瘤治疗的基础”。

03

Opdivo

（纳武利尤单抗，欧狄沃）

公司：百时美施贵宝

首批时间：2014年

适应症：NSCLC、恶性胸膜间皮瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、HNSCC、尿路上皮癌、CRC、肝细胞癌、食管癌、胃癌和胃食管结合部癌

2021年销售额：75.2亿美元

Opdivo为全球首个获批的PD-1抑制剂，自获批以来始终处于全球畅销药前列。2014年7月4日在日本获批，2017年9月通过快速审评，美国FDA批准其用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者。目前，Opdivo已获批20余项适应症。

Opdivo与Keytruda为直接竞争对手，起初Opdivo的销售额远高于Keytruda，但随着Opdivo在非小细胞肺癌适应症上研发遇阻，被Keytruda反超。2021年Opdivo销售额75.23亿美元，同比增长8%。2022年预计销售额将为89亿美元。

近年来，为巩固Opdivo的地位，百时美施贵宝一直在扩大Opdivo适应症，并联合其他药物拓展组合疗法。根据最近提交的证券文件，Opdivo将于2028年在美国失去专利保护，与此同时，NeuClone、Xbrane以及绿叶制药正在开发生物类似药。

在2022 JPM大会上，百时美施贵宝表示，公司未来三年将产生450亿-500亿美元的自由现金流，用于产品管线拓展，并且对小规模的早期科学交易和中等规模的附加交易感兴趣。

04

Imbruvica

（依布替尼，亿珂）

公司：艾伯维

首批时间：2015年

适应症：套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤

2021年销售额：54亿美元

Imbruvica是强生和Pharmacyclics合作开发的一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）剂抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。2015年，艾伯维以210美元的价格收购获得。2013年获得美国FDA批准，目前覆盖适应症包括套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性移植物抗宿主病等，治疗的患者超过20万人。

自上市以来，Imbruvica的销售额逐年攀升，2021年销售额为54.08亿美元，同比增长1.77%。据美国药品获取与知识倡议组织统计，2006年12月-2019年9月，艾伯维共提交了165项关于Imbruvica的专利申请，其中，有88项获得批准，并将Imbruvica的商业专营期延长至29年。

目前，BTK抑制剂市场竞争激烈，除了Imbruvica之外，还有阿斯利康的阿卡替尼、吉利德和小野制药的tirabrutinib、百济神州的泽布替尼以及诺诚健华的奥布替尼。此外，国内还有多款BTK抑制剂处于在研阶段，例如海思科的HSK29116、百济神州的BGB-16673等，预计在未来几年，未来两三年BTK抑制剂在市场体量和获批数量上均将迎来爆炸式增长。

05

Ibrance

（哌柏西利，爱博新）

公司：辉瑞

首批时间：2015年

适应症：乳腺癌

2021年销售额：54.3亿美元

Ibrance是全球首款获批用作癌症疗法的CDK4/6抑制剂，2015年2月在美国批准上市。目前，该药已在90多个国家获批用于HR+/HER2-乳腺癌的一线、二线治疗，且于2019年被FDA批准联合芳香酶抑制剂或氟维司群治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌男性患者。

Ibrance一直是辉瑞制药的重磅炸弹药物，自上市以来，其销售额持续增长，2020年达53.9亿美元，同比增长9%。然而，Ibrance市场竞争激烈，诺华Kisqali和礼来Verzenio两款治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂为其强大对手。国内方面，齐鲁制药已取得仿制药生产批件。

辉瑞年报显示，Ibrance在美国占据CDK抑制剂类别近90%的市场份额、占据一线CDK抑制剂市场的80%份额。然而，诺华、礼来的CDK4/6抑制剂年销售额近两年来快速增长，正在侵蚀着Ibrance的市场。2027年，Ibrance将失去在美国的市场独占权。

在这种情况下，Ibrance适应症拓展也不顺利。2020年，其联合内分泌疗法治疗 HR+/HER2-早期乳腺癌III期惨临床失败。

06

Perjeta

（帕妥珠单抗，帕捷特）

公司：罗氏/基因泰克

首批时间：2012年

适应症：乳腺癌

2021年销售额：42.8亿美元

Perjeta（帕妥珠单抗）是罗氏旗下基因泰克研发的针对HER2靶点的单抗药物，于2012年获得FDA批准上市。

帕妥珠单抗是一种重组人源化单抗，其靶向细胞为人表皮生长因子受体2蛋白(HER2)的二聚化结构区，通过抑制配体-启动细胞内信号的两条主要信号通路，丝裂原-激活的蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K），从而导致细胞生长停止和凋亡。单独帕妥珠单抗抑制人肿瘤细胞增殖，而帕妥珠单抗和曲妥单抗的联用显着增强抗肿瘤活性。

在中国，帕妥珠单抗于2018年12月17日获得国家药监局批准，联合曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌（eBC）患者的辅助治疗。

在罗氏2020年财报中，Perjeta的全球收入为38.83亿瑞士法郎（42.05亿美元），今年该药收入与去年相比，浮动不大。

07

Tecentriq

（阿替利珠单抗，泰圣奇）

公司：罗氏/基因泰克

首批时间：2016年

适应症：膀胱癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、小细胞肺癌等

2021年销售额：35.8亿美元

Tecentriq是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。2016年10月，该药首次获得FDA批准，用于铂类药物治疗后疾病进展以及接受EGFR或ALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。

阿替利珠单抗属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的一种名为PD-L1的蛋白，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，该药有潜力作为癌症免疫疗法、靶向药物和各种癌症化疗方案的基础配伍疗法。

在中国，Tecentriq于2020年2月获得批准，联合化疗（卡铂+依托泊苷），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。值得一提的是，Tecentriq是继2019年12月10日国家药监局批准阿斯利康抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）之后，国内获批的第二个PD-L1药物。

截至目前，Tecentriq在美国、欧盟及世界其他国家批准，作为单药疗法、以及联合靶向疗法和/或化疗，治疗多种类型的非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）、某些类型的转移性尿路上皮癌（mUC）、PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）以及黑色素瘤。

去年，Tecentriq的销售业绩为27.38亿瑞士法郎（29.65亿美元），今年Tecentriq的销售收入有了显著提升，至35.8亿美元，同比增长20.74%。

08

Avastin

（贝伐单抗，安维汀）

公司：罗氏/基因泰克

首批时间：2004年

适应症：结直肠癌、非小细胞肺癌、多形性胶质母细胞瘤等

2021年销售额：33亿美元

Avastin是罗氏旗下基因泰克开发的一种单克隆抗体，于2004年获得美国FDA的批准，联合标准的IFL（伊立替康+氟尿嘧啶+四氢叶酸）方案作为转移性结直肠癌的一线治疗，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药，目前主要用于转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的治疗。

Avastin是重组的人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体，可特异性结合并抑制VEGF的生物效应。VEGF是肿瘤血管生成的关键驱动因素，而血管生成为肿瘤生长并扩散（转移）所需要。Avastin的精确作用方式使其能够与化疗和其它方式的抗癌治疗有效结合。Avastin可抑制肿瘤生长、延长生存期，且对化疗副作用的影响有限。

安维汀最早于2010年2月获得国家药监局批准，进入中国市场，首批适应症为结直肠癌。

Avastin早年被称为罗氏收入来源“三驾马车”之一，然而，伴随着近年来贝伐单抗生物类似药不断问世，市场被逐渐挤兑，收入也逐年降低。去年，该药为罗氏带来了49.92亿瑞士法郎（54.05亿美元）的收入，同比降低25%。今年该药全球收入继续下跌，同比降低近40%，仅达到33亿美元。

09

Herceptin

（曲妥珠单抗，赫赛汀）

公司：罗氏/基因泰克

首批时间：1998年

适应症：乳腺癌、胃癌

2021年销售额：29.1亿美元

Herceptin早在1998年就被FDA批准上市，是最早上市的靶向治疗药物之一。目前该药主要用于乳腺癌即胃癌的治疗。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗一样，均为罗氏开发的anti-HER2单抗药物，但是二者与Her2蛋白的结合位点不同。帕妥珠单抗是跟Her2蛋白的CR1区域结合，可以阻止Her2与其他Her受体形成异源二聚体，阻断Her2信号通路。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合使用则可以充分阻断Her2信号通路，起到协同增效的作用。

赫赛汀亦为罗氏“三驾马车”之一，与安维汀面临相似的境遇。去年该药全球收入为37.32亿瑞士法郎（40.41亿美元），同比下降34%，今年销售额为29.1亿美元，同比降低28%。

10

Rituximab

（利妥昔单抗，美罗华）

公司：罗氏/基因泰克

首批时间：1997年

适应症：慢性淋巴细胞白血病、类风湿关节炎、非霍奇金淋巴瘤等

2021年销售额：27.7亿美元

Rituximab是由罗氏研发的一种单克隆抗体，于1997年首次获FDA批准上市，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤，为史上首个获批的癌症靶向药。

利妥昔单抗是一种人/鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、前前B细胞、正常浆细胞或其它正常组织不表达CD20。95％以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20。抗原抗体结合后，CD20不会发生内在化，或从细胞膜上脱落进入周围的环境。CD20 不以游离抗原的形式在血浆中循环，因此不可能与抗体竞争性结合。

2000年4月1日，美罗华首次进入中国市场，用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗，及与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。目前，该药除了作为抗癌药，还在全球多个国家获批用于治疗自身免疫性疾病，包括：类风湿性关节炎（RA）、伴肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）、寻常型天疱疮（PV）等。

同样地，作为罗氏“三驾马车”之一的美罗华未能逃脱生物类似药带来的业绩压力。今年该药全球收入27.7亿美元，相比去年的42.23亿瑞士法郎（45.73亿美元），收入下降近40%。

参考资料：Global Top 10 Cancer Drugs By Sales 2021