3月9日，百济神州的PI3Kδ抑制剂BGB-10188国内首次登记启动临床试验。这是一项国际多中心I/II期研究，评估BGB-10188联合泽布替尼治疗成熟B细胞恶性肿瘤、联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）、2期推荐剂量（RP2D）、安全性、耐受性和初步疗效。

临床试验详情

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BGB-10188是一款高选择性PI3Kδ抑制剂，此前在 2021 AACR 年会上披露了临床前数据，表现出较现有 PI3Kδ 抑制剂更强的安全性和体内抗肿瘤活性。针对 PI3Kδ 的 IC50 为 1.7-16nM，且相较 PI3K 其他亚基均具有超过 3000 倍的强选择性；在小鼠药效学研究中以低至 10mg/kg 的剂量显示出持久而强大的靶标抑制活性。

作为单药，BGB-10188在不同类型的B细胞淋巴瘤异种移植模型中都表现出显著的抗肿瘤作用，与PD-1和PD-L1抗体联用时，抗肿瘤效果可进一步提升，且肝毒性优于其他PI3Kδ抑制剂。

据Insight数据库 显示，BGB-10188在2020年2月已经首次在境外启动临床试验，不过国内的首项临床申请起始于2021年9月。

BGB-10188 全球研发概况

来自：Insight 数据库 全球新药模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

PI3K 即磷脂酰肌醇 3-激酶，最广为研究的 I 型 PI3K 是由调节亚基 p85 和催化亚基 p110 组成的异源二聚体，催化亚基分为 α、β、δ、γ 四种。PI3Kα、PI3Kβ 在多种细胞中表达，而 PI3Kδ、PI3Kγ 只在免疫系统中表达。

PI3Kδ 是治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力靶点，不过早期上市的 PI3Kδ 抑制剂存在较为严重的副作用，使其临床适用范围受到限制，近期也由 FDA 在美国掀起了新一轮的审评风波。保持高抗癌活性、同时具备更低毒性的新一代 PI3Kδ 抑制剂仍存在需求，正在火热开发中。

在中国，据 Insight 数据库 显示，两款 PI3Kδ 抑制剂有望在今年年内获得批准，分别是石药集团引进自 Verastem 公司的度恩西布（JXHS2101004）和拜耳的库潘尼西（JXHS2100032）；恒瑞医药与璎黎药业合作的林普利司也已经申报上市（CXHS2101013）。在研项目中还包括 7 款处于临床开发阶段的同类产品。

此外，去年CDE也为PI3Kδ抑制剂授予了多项突破性疗法认定，累计多达7款。

PI3Kδ 靶点竞争详情

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