作者：识林-雪杉

4月20日，欧盟EMA发布 GMP/GDP 检查员工作组 (GMP/GDP IWG) 2021年度报告。

该检查工作组于 1996 年成立，由于英国退出欧盟的影响，EMA 业务连续性计划 (BCP) 中断，导致没有 2018 年至 2020 年的年度报告。GMDP IWG 目前通过远程会议平台进行会议。

GMP/GDP IWG 就与药品生产质量管理规范 (GMP) 和药品经营质量管理规范 (GDP) 直接或间接相关的所有事项提供意见和建议。专注于欧盟层面 GMP 和 GDP 相关活动的协商和协调，并与国际合作伙伴当局保持密切合作。该工作组的作用和活动在其 2013 年修订的任务授权中有更详细的描述。

此年度报告按照 2021-2023 年 3 年工作计划的格式和目标制定。以下从三个方面概述主要内容。

一、检查和合规情况

2020年和2021年GMP和GDP检查

当前的 COVID-19 突发公共卫生事件对 GMP 和 GDP 检查员的工作产生了相当大的影响。旅行限制和卫生措施已导致暂停现场检查，而现场检查是验证是否合规的主要手段。2020年，IWG采取临时措施，通过“远程评估”促进持续的合规性验证，并同意自动延长进入EudraGMDP数据库的欧盟GMP证书的有效期。这些措施被纳入欧盟委员会发布的关于人用和兽用医药产品监管期望的问答中。

2021 年期间，GMDP IWG 同意将这些临时措施延长至 2022 年底，并监测突发公共卫生事件对检查实施和药品供应链的影响。

检查、不合规、质量缺陷：亚硝胺污染和沙坦类药物的教训

就将基于风险的选定集中授权产品 (CAP) 纳入不合规 CAP 的抽样和检测计划达成了普遍共识。产品清单将从 CHMP 第 5 条第 3 款《关于人用药中存在亚硝胺杂质的科学意见》建议的审查范围内的 CAP 中提取。这也是从沙坦类药物经验教训中的一项行动。

此外，还成立了一个起草小组，以审查分配给 IWG 的所有有关 GMP 的建议。

二、GMP和GDP指南修订

GMP 指南是根据 EMA-PIC/S 合作协议与 PIC/S 合作制定的。

《GMP指南：附录1（无菌药品的生产）》

起草小组于 2021 年 12 月完成了附录 1 的修订草案，计划于 2022 年通过。

《药品进口商的 GMP（附录 21）》

附录 21 已定稿并提供给欧盟委员会，以便于 2021 年出版。

《GMP 和上市许可持有人 (MAH)》

GMP 和 MAH 思考性文件已定稿并于2021 年 7 月发布。

《非免疫类兽用药品的生产（附录 4）》

更新附录 4 的概念文件已于 2021 年 10月完成并发布，以供利益相关者协商。

《GMP指南附录 11 和第 4 章——计算机化系统和文件管理》

更新第 4 章和附录 11 的概念文件的工作已经开始。

《免疫类兽用药制品的生产（附录5）》

更新附录 5 的概念文件已于 2021 年 10月完成并发布，以供利益相关者协商。

《对于依照GCP和GMP处理和运输人用试验用药品的申办者职责指南》

由于 BCP中断，该指南的工作于 2018 年暂停，但在 2021 年恢复，为 2022 年 1月临床试验法规的生效做好准备。该指南于 2021 年 12 月被 GMDP IWG 通过并提供给欧盟委员会发布。

问答 (Q&A)

为协调对各种 GMP 主题的解释和期望，开展了多项问答工作。以下是 2021 年发布的。

《基因治疗产品的生物来源起始物料的 GMP 原则问答》

《适用于作为原料药的粉碎植物和植物提取物初段生产步骤的 GMP 要求问答》

三、互认协议和国际合作

GMP互认协议（MRA）和其他协议

（1）与包括美国FDA在内的多国互认协议

尽管新冠影响，MRA 相关工作在 2021 年得以维持。将兽药纳入欧盟-美国互认协议的业务范围的工作继续进行。已开始就 FDA 将 MRA 操作扩展到疫苗和血浆衍生产品的评估方式和范围开展准备工作。GMP/GDPIWG 继续提供论坛来讨论和阐明 MRA 实施的技术和实践方面。美国 FDA 的代表在 2021 年参加了GMP/GDP IWG 会议。此外，年报概述了与日本、加拿大、瑞士、澳大利亚、新西兰、以色列的现有MRA情况。

（2）其他关于 GMP 的国际合作

欧盟与英国缔结的欧盟-英国贸易与合作协定自 2021 年 1月 1 日起暂时适用，等待批准程序完成。该协议包含一个关于医药产品的特定附录，其中涵盖了对欧盟和英国当局执行的GMP检查结果的认可。英国作为旁观者参加了 2021 年的所有四次 GMP/GDP IWG 会议。

EDQM 作为旁观者参加了 2021 年的所有四次 GMP/GDP IWG 会议，并在这一年向 GMDP IWG 通报了一些共同感兴趣的主题，包括抽样和检测计划的进展、年度 OMCL 会议的程序、EDQM 重新检查计划和 CEP 指导委员会。

与欧盟委员会及其他组织机构的合作

与欧盟委员会合作，监测新的立法进展，以评估对 GMP、GDP、检查或检查相关活动的潜在影响，并提出建议。特别关注与联合审计计划、人用和兽用药品立法修订相关的进展。此外，GMP/GDP IWG 保持对话并监测涉及共同利益领域的外部团体的发展。目的是交流小组的工作，并评估其他小组的活动对 GMP/GDP 指导、欧盟程序汇编和其他检查相关活动的影响。

（1）药品检查合作计划 (PIC/S)

GMP/GDP IWG 继续与 PIC/s 在协调指南和程序、培训活动和（重新）评估检查员作为具有战略重要性的主题方面密切合作。IWG 和 PIC/s 联络员参加了彼此的会议和工作组。

（2）人用药品注册技术协调会 (ICH)

GMP/GDP IWG继续就与特定章节和附录修订相关的一些主题进行咨询，并为ICH指南制定具体培训材料，包括Q9（质量风险管理）、Q12（生命周期管理）、Q13（连续制造）、Q14（分析方法开发）。

（3）兽药注册技术协调会 (VICH)

GMP/GDP IWG 就制定兽药活性药物成分的 GMP 进行了咨询。

（4）相关方

作为 EMA BCP 的一部分，正式的利益相关方会议被暂停。尽管如此，2021 年仍通过主席与 IWG 的一些成员和利益相关方代表的非正式会议继续交换信息。包括ISPE和PDA在内的多个组织参加了 2021 年与利益相关方的非正式会议。

（5）质量工作组

除了 2021 年 9 月举行的年度联席会议和就共同关心的问题进行定期交流外，还成立了一个 IWG-QWP 联合小组，讨论如何最好地对协同加工的辅料进行调整。由于 BCP，过程分析技术 (PAT) 团队的工作于 2021 年暂停。

（6）创新工作组 (ITF)

GMDP IWG 同意参加相关的 ITF 会议，以便为与企业就新技术进行早期互动提供平台，并在 2021 年审查了少数关于创新制造技术的案例研究。

其他合作主题

（1）联合审计计划 (JAP)

2021 年，GMDP IWG 批准了对JAP 程序的修订，包括远程评估，以便在无法进行定期现场审计的危机时刻，可以进行远程评估以确定等效水平。此外，GMDPIWG 批准了合规小组的修订任务，选举了合规小组的新主席，并确认了一些成员资格的更新。

由于大流行的影响，仅进行了两次 JAP 现场审计。鉴于不断变化的大流行和旅行情况，已决定将常规 JAP 审计通常推迟一年，以便能够进行现场审计。在这一年中，合规小组从 13 次审计和 5 次 JAP 审计的结果中监测 CAPA 的实施情况。

（2）欧盟检查程序汇总和信息交换

由于BCP机构，欧盟程序的汇总工作于 2018 年暂停。2021 年，通过引入 GMDP IWG 在 BCP 之前采用的程序恢复了工作。新版本（第 18 版）由当局于 2021 年底发布，其中包括以下重要更新：

①一种新的合规管理程序，旨在识别和管理有可能受到不合规声明影响的生产商，以避免此类结果。

②处理来自第三国当局或国际组织的严重 GMP 不合规信息的修订程序。

③处理可疑质量缺陷报告和发布快速警报的修订程序。

④基于风险的药品生产商检查计划修订程序。

⑤对“第三国生产商 GMP 状态验证协调程序大纲”程序进行了修改，以考虑到为应对新冠而采取的临时措施，并包括接受第三国检查的程序，第三国检查由MRA合作伙伴执行部分PIC/S互认SOP。

此外，对指南或格式进行了更改；

⑥批发分销授权（人用药品）的欧盟格式的新解释文件

⑦GMP证书的欧盟格式

⑧GMP证书欧盟格式解读

⑨GMP证书的颁发和更新

⑩不符合 GMP 的声明

⑪欧盟2001/20/EC指令生产商/进口商授权参考格式的解释已更新至536/2014号法规。

新版本已在EMA官网上发布，并将于 2022 年 7 月生效。