原发性硬化性胆管炎 (PSC) 是一种罕见的炎症性纤维化疾病，涉及肝内和肝外胆管。PSC 患者有进展为胆汁性肝硬化、肝功能失代偿和胆管癌的风险。PSC经常与炎症性肠病 (IBD) 相关。尽管PSC的发病机制尚不明确，但有证据表明源自肠道的细菌或细菌产物具有刺激作用。PSC没有已知的有效疗法，其进展似乎不受免疫抑制疗法的影响，包括那些用于治疗潜在IBD的疗法。

熊去氧胆酸 (UDCA) 已在PSC中进行了广泛应用，并与降低血清碱性磷酸酶 (ALP) 水平有关，碱性磷酸酶 (ALP) 是胆汁淤积和胆管损伤的关键生物标志物，但尚未显示可减缓肝脏或胆道疾病的进展与PSC。此外，大剂量 UDCA 的试验是有害的，与安慰剂接受者相比，接受 28-30mg/kg/d UDCA 的患者肝脏相关不良后果增加。小檗碱熊去氧胆酸盐 (HTD1801) 是小檗碱 (BBR) 和 UDCA 的离子盐，代表了一种新的分子技术，可为 PSC 联合治疗提供可能性。

为此研究人员进行了一项为期18周的概念验证研究，以评估 HTD1801在PSC中的安全性和有效性。该研究有三个6周周期：(i) 安慰剂对照期，(ii) 治疗延长期，和 (iii) 随机治疗停药期。主要终点是第6周时碱性磷酸酶 (ALP) 相对于基线的变化。

研究结果显示55名患者被随机分组并接受治疗；35人 (64%) 患有炎症性肠病，22 人 (40%) 曾接受过熊去氧胆酸治疗。患者最初被随机分配至安慰剂组 (n=16)、HTD1801 500 mg BID (n=15) 或 HTD1801 1000 mg BID (n=24)。在第6周时，与安慰剂 (98 U/L) 相比，使用HTD1801组观察到 ALP显着降低（最小二乘平均值；HTD1801 500 mg BID = -53 U/L，P=0.016；HTD1801 1000 mg BID=-37 U/L，P=0.019) 。在继续接受治疗的患者中，ALP 降低持续到第18周，而在第3期过渡到安慰剂的患者中 ALP 增加。HTD1801 通常耐受性良好。

因此，通过本项前瞻性的药物试验证实HTD1801与ALP的显着改善相关，是一种值得进一步研究的作为PSC的治疗方法。

原始出处：

Kowdley, Kris V. et al. A Randomized, Dose-Finding, Proof-of-Concept Study of Berberine Ursodeoxycholate in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis.The American Journal of Gastroenterology.2022.