药明康德内容团队编辑

甲状腺癌是全球常见高发癌种之一，而且过去几十年来发病率不断攀升。2015年，《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology发表的一项基于人群的研究数据显示，在过去的30到40年里，全球甲状腺癌的发病率几乎增加了两倍。

既往一项基于46万人的队列研究显示，环境或生活方式风险因素与侵袭性甲状腺癌亚型发病率的升高密切相关。此外，部分流行病学研究的结果也同样提示，体重指数（BMI）、成年阶段BMI变化、腰围均与甲状腺癌的发病风险相关。然而，肥胖症与甲状腺癌之间究竟有何潜在因果关联，截至目前科学家们仍知之甚少。

近日，《柳叶刀》子刊The Lancet Regional Health – Americas发表的一项基于人群的重磅研究证实，过度肥胖、肥胖症相关代谢性疾病均与甲状腺癌的发病风险升高有关。与未患有肥胖症、肥胖症相关疾病的人群相比，同时患有肥胖症、一种或多种肥胖症相关疾病的人群甲状腺癌的发病风险升高达113%！

截图来源：The Lancet Regional Health – Americas

为了深入了解肥胖症和甲状腺癌之间的因果关联，当前这项研究评估了“过度肥胖”、“肥胖症相关疾病”这两者与甲状腺癌发病风险之间的独立或联合关联。研究基于一项美国大型姐妹研究队列中的受试者数据，并衡量了多种医学监测指标。其中，过度肥胖的评估指标包括：BMI、腰围、腰臀比、身体形状指数（ABSI）；肥胖症相关疾病共涉及代谢综合征、2型糖尿病、高血压、血脂异常、多囊卵巢综合征以及甲状腺功能减退。

美国大型姐妹研究队列纳入了具有乳腺癌家族史的受试者。该研究队列具有人群样本量大、随访时间长、肥胖症受试者比例高（30%）、基线身体测量数据（体重、身高、腰围和臀围）和病史/药物治疗数据齐全等特征。当前这项研究共纳入了姐妹研究队列中基线时（2003-2009年）未罹患癌症的47739例受试者（35~74岁；基线中位年龄55.4岁），并利用这些受试者的身高、体重、腰围、臀围、血压以及病史数据等进行分析。

中位随访12.5年期间，共有259例受试者罹患甲状腺癌。分析结果显示，在过度肥胖的相关评估指标方面，BMI、腰围、腰臀比与甲状腺癌的发病风险呈正相关。具体而言：

• BMI数值每增加5，甲状腺癌的发病风险升高25%。与BMI＜25 kg/m²的受试者相比，伴有肥胖症（BMI≥30 kg/m²）的受试者甲状腺癌的发病风险升高了54%；

• 腰围每增粗5 cm，甲状腺癌的发病风险升高11%；

• 与腰臀比＜0.85的受试者相比，腰臀比≥0.85的受试者甲状腺癌的发病风险升高49%。

在肥胖症相关疾病方面，代谢综合征、血脂异常、临界型糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征与甲状腺癌的发病风险呈正相关。具体而言：

• 与未患有代谢综合征的受试者相比，患有代谢综合征的受试者甲状腺癌的发病风险升高67%；

• 与未患有血脂异常的受试者相比，患有血脂异常的受试者甲状腺癌的发病风险升高46%；

• 与未患有临界型糖尿病的受试者相比，患有临界型糖尿病的受试者甲状腺癌的发病风险升高106%。而2型糖尿病与甲状腺癌发病风险之间并无关联；

• 与未患有高血压的受试者相比，患有高血压的受试者甲状腺癌的发病风险升高49%；

• 与未患有多囊卵巢综合征的受试者相比，患有多囊卵巢综合征的受试者甲状腺癌的发病风险升高110%。

值得强调的是，在校正BMI造成的潜在影响后，上述肥胖症相关疾病与甲状腺癌发病风险之间的关联减弱，但其中血脂异常、多囊卵巢综合征与甲状腺癌发病率之间的关联依旧明显，上述两类人群的发病风险分别升高35%（HR=1.35；95%CI=1.04~1.75）和86%（HR=1.86；95%CI=1.06~3.28）。

论文强调，分析结果显示，甲状腺功能减退与甲状腺癌发病风险之间并无关联。

研究进一步分析了过度肥胖联合肥胖症相关疾病对甲状腺癌发病风险造成的影响。结果显示，与未患有肥胖症以及肥胖症相关疾病的受试者相比，未患有肥胖症但伴有肥胖症相关疾病的受试者甲状腺癌的发病风险升高了75%，患有肥胖症但未伴有肥胖症相关疾病的受试者甲状腺癌的发病风险升高了90%，而同时患有肥胖症、一种或多种肥胖症相关疾病的受试者甲状腺癌的发病风险升高了113%（HR=2.13；95%CI=1.49~3.03）。

总体而言，当前这项研究的结果表明，以BMI、腰围、腰臀比为评估指标的过度肥胖水平与甲状腺癌的发病风险呈正相关。此外，以血脂异常、多囊卵巢综合征（校正BMI潜在影响和关联性依然明显）为代表的肥胖症相关疾病也同样与甲状腺癌的发病风险呈正相关。

论文指出，与肥胖症和肥胖症相关代谢疾病所伴随的代谢异常因素可能在甲状腺癌的发生发展过程中发挥了直接的作用。全球肥胖症、肥胖症相关代谢性疾病的患病率升高，可能在一定程度上促进了全球甲状腺癌发病率的升高。当前研究提供的证据表明，以肥胖症及其相关合并症为目标的公共卫生干预措施，或有望避免未来甲状腺癌的大量发生。

参考资料

[1] Elisa Pasqual et al, Obesity, obesity-related metabolic conditions, and risk of thyroid cancer in women: results from a prospective cohort study (Sister Study). The Lancet Regional Health – Americas. DOI: 10.1016/j.lana.2023.100537.