背景：结直肠癌（CRC）是世界范围内发病和死亡的主要原因之一。在诊断时，大约25%的患者是转移性的（mCRC）；50%的患者在疾病期间接受一线治疗（1L）也会逐渐转为转移性mCRC，这些治疗包括使用与单克隆抗体相结合的化疗，像抗表皮生长因子受体，如西妥昔单抗和帕尼妥单抗，或抗血管内皮生长因子，如贝伐珠单抗。治疗指南建议在选择1L之前评估一些癌基因（KRAS、NRAS和BRAF）的突变状态。该研究的目的是分析阿根廷CRC患者的人群特征，并确定该人群中KRAS、NR和BRAF突变率。

方法：收集并分析2018年3月至2022年11月阿根廷CRC成年患者的组织（TB）或液体活检（LB）。使用实时PCR测定KRAS、NRAS和BRAF中的突变（截止值TB:KRAS/NRAS 1-5%；BRAF 5%；LB:64000份正常DNA中的KRAS 25-75份/mL；160000份正常DNA的RAS/BRAF 100-200份/mL）。还对人口特征（年龄、性别和地理位置）进行分析。只包括对这三个基因有结果的患者。

结果：共分析9150份样本，其中TB 91%（N=8326），LB 9%（N=824）；56.6%来自男性（N=5181），43.4%来自女性（N=3969）。中位年龄为64岁（22-89岁），接受TB检测的患者主要患有IV期68.6%（N=6129）、II期1.7%（N=149）和III期5.9%（N=523）疾病。对于LB患者，IV期79.7%（N=610）的疾病最为常见，其次是III期4.4%（N=34）和II期0.7%（N=5）。对于IV期TB患者，81.6%（N=5060）在1L治疗前接受了检测，10.9%（N=674）在二线（2L）前接受了检测，0.6%（N=34）在三线（3L）前进行了检测。对于LB患者，1L是最常见的48.5%（N=361），其次是2L 5.0%（N=37）和3L 19.1%（N=142）。在1L之前接受TB测试的IV期患者中，RAS家族基因突变频率为47%（N=2257），91.4%的病例（N=2084）中发现KRAS突变和8.7%（N=173）中发现NRAS突变。RAS wt患者占52.9%（N=2537）。在12.1%的病例中发现了BRAF突变。对于使用LB测试的患者，在38.3%（N=121）的病例中，发现了RAS突变，在92.6%（N=112）和7.4%（N=9）中发现了KRAS突变。RAS wt患者占61.7%（N=195），BRAF突变患者占13.3%。

结论：该分析是显示阿根廷人群CRC患者分子特征的最大队列。在1L之前，38-47%的mCRC患者出现RAS基因突变。BRAF突变发生率为12.1-13.3%，略高于其他系列。开始治疗前RAS和BRAF的检测率很高，这加强了在决定mCRC的任何治疗之前进行突变筛查的必要性。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e15604