慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 仍然是异体造血细胞移植后晚期发病的主要原因。集落刺激因子1受体 (CSF-1R) 依赖性巨噬细胞可促进cGVHD纤维化，而且在临床前研究中消除它们可改善cGVHD。Axatiliumab是一种人源化单克隆抗体，可抑制CSF-1R信号通路，抑制巨噬细胞发育。

这是一项I/II期开放标签的研究，评估了Axatiliumab用于≥6岁的既往采用过≥2线系统治疗的活动性cGVHD患者的安全性、耐受性和有效性。I期的主要终点是确定最佳的生物活性和推荐的II期剂量，II期的主要终点是评估第7个治疗疗程开始时的总缓解率（ORR）。

共招募了40位患者（I期17位，II期23位），至少接受了一剂Axatiliumab。在I期，每4周给予一剂 3 mg/kg Axatiliumab可获得最佳的生物活性定义。每两周予以一剂 3 mg/kg Axatiliumab 时发生了两例剂量限制性毒性。在30位患者中至少观察到了30例治疗相关不良事件（TRAE），包括在8位患者中观察到的≥3级TRAE，大部分是已知的CSF-1R抑制的靶向效应。未发生巨细胞病毒再激活。

II期队列缓解患者的缓解持续时间

在第7个治疗疗程的第1天，总缓解率为50%，II期队列达到了主要疗效终点。此外，前六个疗程的总缓解率高达82%。不论既往治疗与否，所有受累器官均有缓解。58%的患者报告了cGVHD相关症状的显著改善（通过Lee症状量表）。皮肤CSF-1R表达的降低证明了CSF-1R的靶向活性。

Axatiliumab靶向原纤维化巨噬细胞是治疗难治性cGVHD的一种有前景的新策略，具有良好的安全性。

原始出处：

Carrie L. Kitko, et al. Axatilimab for Chronic Graft-Versus-Host Disease After Failure of at Least Two Prior Systemic Therapies: Results of a Phase I/II Study. J Clin Oncol. December 2, 2022. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00958?role=tab