肾功能下降和神经退行性疾病的发病率增加，包括阿尔茨海默病（AD）、脑血管病和多发性神经病，都与衰老有关。慢性肾脏病（CKD）在西方世界的患病率约为11%，是全球与痴呆症一起增长最快的死亡原因之一。 2019年，痴呆症的全球患病率估计为5700万，预计到2050年将增至1.53亿。

关于几种合并症和不同血液生物标志物影响的研究已经报道了肾功能对P-NfL的影响。然而，在社区环境中，专门关注肾功能和不同神经退行性标志物之间的相互作用的研究目前很少，这些研究是针对患有CKD和肾功能正常的老年人的。阿尔茨海默病协会在其最近关于血液生物标志物使用的声明论文中特别强调了研究肾脏疾病对P-NfL诊断性能的影响的必要性。哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院神经精神流行病学研究所Anna Dittrich等研究了CKD患者和非CKD患者的肾功能与P-NfL和其他几种神经退行性变标志物的关系。

该研究纳入哥德堡H70出生队列研究的参与者，包括血浆神经丝光（P-NfL）、估计肾小球滤过率（eGFR）和大脑结构MRI的数据。参与者还被邀请收集CSF。

该研究的主要终点是确定CKD和P-NfL之间的任何关联。次要终点包括CKD、eGFR和CSF衍生和MRI衍生的神经退行性变和阿尔茨海默病（AD）病理标志物之间的横断面相关性（MRI：皮质厚度、海马体积、侧脑室体积和白质病变体积；CSF:β-淀粉样蛋白（Aβ）42、Aβ42/40、Aβ42-p-tau、t-tau、p-tau和NfL）。基线时有P-NfL和eGFR的参与者在第一次就诊后5.5（5.3-6.1）年（中位数；IQR）重新检查eGFR，并使用Cox比例风险模型纵向估计P-NfL水平对CKD事件的预测值。

该研究共纳入744名参与者，668名未患CKD（年龄71[70-71]岁，50%为男性），76名患有CKD（71[70-71岁，39%为男性）。对313名参与者的脑脊液生物标志物进行了分析。共有558人返回进行eGFR的重新检查（75%的有效率，年龄76[76；77]岁，48%的男性，76例CKD新病例）。

研究发现患有CKD的参与者的P-NfL水平高于肾功能正常的参与者（中位数：18.8比14.1 pg/mL，P＜0.001），而两组之间的MRI和CSF标记物相似。

在逻辑回归模型中，对包括高血压和糖尿病在内的混杂变量进行校正后，P-NfL与CKD独立相关（OR；3.231，P<0.001）。

图.P-NfL与肾功能的相关性，以CKD和痴呆分层

表.在自愿接受CSF采样的参与者中，eGFR和神经变性的生物流体生物标志物之间的相关性，按Aβ病理状态划分（n=313）

在患有Aβ42病理的参与者中eGFR和CSF Aβ42/40相关（R=0.23，p=0.004）。

随访时，最高四分位数的P-NfL水平与CKD事件相关（HR；2.39[1.21:4.72]）。

在这个以社区为基础的70岁人群队列中，P-NfL与CKD相关，而CSF和/或影像学指标没有因CKD状态而不同。患有CKD和痴呆症的参与者表现出相似水平的P-NfL，在使用P-NfL作为神经退行性变生物标志物时应考虑这一点。该研究观察到的Aβ42和eGFR之间的相关性可能表明肾功能与AD之间存在关联。

原文出处：

Association of Chronic Kidney Disease With Plasma NfL and Other Biomarkers of Neurodegeneration.The H70 Birth Cohort Study in Gothenburg. Anna Dittrich, Nicholas J. Ashton, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Anna Zettergren, Joel Simrén, Tobias Skillbäck, Sara Shams, Alejandra Machado, Eric Westman, Michael Schöll, Ingmar Skoog, Silke Kern.Neurology Jul 2023, 101 (3) e277-e288; DOI: 10.1212/WNL.0000000000207419