对于eGFR≥20 mL/min/1.73 m²，心血管疾病和肾脏病进展风险高的2型糖尿病合并CKD患者，钠-葡萄糖共转运蛋白-2 （SGLT2）抑制剂被建议作为一线治疗。然而有研究报告，目前在美国只有6%的CKD合并2型糖尿病患者在接受SGLT2抑制剂治疗。

然而，此类试验的统计学功效通常不足以评估罕见不良事件，目前关于SGLT2抑制剂在常规治疗中接受 CKD 治疗的患者的安全性的信息仍然有限。因此，本研究旨在评估SGLT2抑制剂在美国常规实践中治疗的CKD和2型糖尿病患者中的安全性。

研究人员利用美国老年医疗保险(Medicare)和美国两个大型商业数据库（2013年4月-2021年12月）的理险数据，纳入了96128例新取了SGLT2i或胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)处方的CKD 3 ~ 4期和2型糖尿病成人患者。安全性结局包括糖尿病酮症酸中毒(DKA)、下肢截肢、非椎体骨折、生殖器感染、血容量不足、AKI、低血糖和重度尿路感染（UTI）。

结果显示，与GLP-1RA相比，SGLT2抑制剂使用者的非椎体骨折 (风险比，1.30[95%可信区间(CI)， 1.03 ~ 1.65];发生率差异，2.13 [95% CI, 0.28 ~ 3.97])、下肢截肢(风险比，1.65 [95% CI, 1.22 ~ 2.23]；发病率差异，2.46 [95% CI, 1.00 ~ 3.92])和生殖器感染(风险比，3.08 [95% CI, 2.73 ~ 3.48]；发病率差异，41.26 [95% CI, 37.06 ~ 45.46])的风险均较高；而DKA (风险比，1.07 [95% CI, 0.74 ~ 1.54]；发生率差异，0.29 [95% CI， - 0.89 ~ 1.46])、血容量不足(风险比，0.99 [95% CI, 0.86 ~ 1.14]；发生率差异，0.20 [95% CI， - 2.85 ~ 3.25])、低血糖(风险比，1.08 [95% CI, 0.92 ~ 1.26]；发病率差异，1.46 [95% CI， - 1.31 ~ 4.23])和重度UTI(风险比，1.02 [95% CI, 0.87 ~ 1.19]；发生率差异，0.35 [95% CI， - 2.51 ~ 3.21]) 的风险相似。使用SGLT2抑制剂发生AKI风险则较低(风险比，0.93 [95% CI, 0.87 ~ 0.99];发病率差异，- 6.75 [95% CI，- 13.69 ~ 0.20])。

总的来说，本研究表明在接受常规治疗的美国CKD合并2型糖尿病患者中，使用SGLT2抑制剂与较高的生殖器感染风险以及潜在的下肢截肢和非椎骨骨折风险相关。

 

原文来源：

Fu, Edouard L.; D'Andrea, Elvira; Wexler, Deborah J.; Patorno, Elisabetta; Paik, Julie M.. Safety of Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients with CKD and Type 2 Diabetes: Population-Based US Cohort Study. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 18(5):p 592-601, May 2023. | DOI: 10.2215/CJN.0000000000000115