为了进一步探究再次感染是否会增加首次感染后所存在的相关后遗症风险。研究人员通过使用美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库建立了一个队列，其中包括一次SARS-CoV-2感染组(n = 443,588)、再度感染组(n = 40,947)和未感染对照组(n = 5,334,729)的个体。其中，再度感染患者中，2次感染37997人(92.8%)，3次感染2572人(6.3%)，4次以上感染378人(0.9%)。

第一次和第二次感染时间的中位数分布为191 天(四分位范围(IQR) = 127-330)，第二次和第三次感染时间的中位数分布为158 天 (IQR = 115-228)。。

研究人员使用逆概率加权生存模型来估计风险和死亡、住院和事故后遗症的6个月负担。结果发现，与无再感染相比，再度感染增加了死亡(风险比率(HR) = 2.17, 95%置信区间(CI) 1.93-2.45)、住院(HR = 3.32, 95% CI 3.13-3.51)和后遗症(包括肺部、心血管、血液、糖尿病、胃肠、肾脏、精神健康、肌肉骨骼和神经系统疾病)的风险。

为了更好地了解再度感染是否会增加新冠后遗症风险，研究人员对再度感染患者与无再感染患者的全因死亡率、住院率等风险进行了分析。

研究人员首先估计了一组事件预先指定结果的调整后HR，比较了再次感染和无再次感染的人群；接着根据再次感染和无再次感染个体发病率之间的差异，估计了SARS-CoV-2再感染6个月后的负担情况。

结果发现，与未发生再感染的患者相比，发生再感染的患者在6个月时的全因死亡风险增加(HR = 2.17, 95% CI = 1.93-2.45)，每1000人的全因死亡负担估计为19.33 (95% CI = 15.34-23.82)；再感染患者的住院风险也增加，且至少有一种SARS-CoV-2感染后遗症。

与无再感染的患者相比，再感染患者肺部后遗症的风险增加(HR = 3.54, 95% CI = 3.29-3.82)和包括心血管疾病在内的几种肺外器官系统(HR = 3.02, 95% CI = 2.80 -3.26)，凝血和血液病(HR = 3.10, 95% CI = 2.77-3.47)，疲劳(HR = 2.33, 95% CI = 2.14-2.53)，胃肠疾病(HR = 2.48, 95% CI = 2.35-2.62)，肾脏疾病(HR = 3.55, 95% CI = 3.18-3.97)、心理健康障碍(HR = 2.14, 95% CI = 2.04 -2.24)、糖尿病(HR = 1.70, 95% CI =1.41-2.05)，肌肉骨骼疾病(HR = 1.64, 95% CI = 1.49-1.80)和神经障碍(HR = 1.60, 95% CI = 1.51-1.69)。

研究人员根据再感染前的疫苗接种状况(未接种疫苗、一次接种疫苗或两次或两次以上疫苗)对预先指定的亚组进行分析，结果显示，无论疫苗接种状况如何，再感染(与未接种疫苗相比)与更高的全因死亡率、住院、至少一种后遗症和不同器官系统的后遗症风险相关。

研究人员表示，无论是否接种疫苗，这些风险在急性期最为明显，甚至在急性期后6个月仍持续存在。与未感染对照组相比，重复感染的累积风险和负担随着感染数量的增加而增加。

研究表明，再度感染新冠会进一步增加多器官系统疾病、死亡、住院等新冠后遗症风险。如若想减少SARS-CoV-2造成的死亡和疾病等总体负担，还需要制定预防再感染的策略方案。不过，该研究也存在一定的限制性，因为研究纳入的人群以白种人男性为主。

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