精神分裂症（schizophrenia，SZ）是患病率最高的一种精神疾病，SZ患者容易反复发作、反复住院，需要长期药物维持治疗。治疗精神分裂症药物较多，不同药物治疗效果也存在差异。了解精神分裂症患者药物治疗现状，对提升精神卫生服务治疗具有重要意义。目前，已经上市的抗精神病药物仍有很大的局限性，如对阴性症状及认知功能疗效欠佳，不良反应多等。故研究开发新型抗精神病药物势在必行。目前，科研者们正积极从精神分裂症患者基因图谱中确定特定的致病基因，积极寻找新的治疗靶点，研究开发新型抗精神病药物，希望新药可以有效治疗阳性、阴性症状，增强认知，恢复患者社会功能，提高安全性和耐受性，为广大患者提供更好的选择。

一、治疗目标

不同时期的治疗目标也存在差异，急性期治疗核心在于预防伤害，控制异常行为，减轻精神病症状，并及时寻找急性发作发生的可能因素。而维持期治疗核心在于维持症状持续缓解，预防复发，促进患者功能水平持续改善。但最终的目标都是预防严重药物不良反应，提高临床治疗效果，最终改善患者预后。

二、治疗原则

精神分裂症的临床治疗，应遵循早期、有效和维持的治疗原则，以改善患者临床预后。

三、新型抗精神病药物

1、ALKD3831

ALKD3831是由一种新颖的新分子实体samidorphan（新型选择性μ-阿片受体拮抗剂）和一种已上市抗精神病药物奥氮平（olanzapine）制成的一种双层片剂。根据一项随机交叉研究结果来看，奥氮平与固定剂量(10 mg)塞米诺芬的组合(ALKS 3831)，不会影响奥氮平的生物利用度及抗精神病疗效。ALKS 3831在临床Ⅰ期和Ⅱ期试验中显示出了与单独使用奥氮平相似的抗精神病疗效，且减轻了与奥氮平相关的体重增加。Alkermes制药公司资助了一项为期4周的随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅲ期试验，患者按1:1:1的比例随机接受ALKS 3831、奥氮平或安慰剂治疗，该试验证实了ALKS 3831的抗精神病疗效与奥氮平相当，且到试验终点时服用ALKS 3831受试者的平均体重增加比服用奥氮平受试者低。为了进一步评定ALKS 3831的疗效和副作用，Alkermes制药公司随后又开展了一项为期52周的临床Ⅲ期试验，受试者从先前研究中的ALKS 3831、奥氮平或安慰剂切换到ALKS 3831 10/10(10 mg奥氮平/10 mg塞米诺芬)治疗，后研究人员可自行将治疗药量增加到15/10或20/10。试验再次证实了ALKS 3831具有抗精神病疗效，总体耐受性和安全性良好。

2、ITI-007

 ITI-007是Intra-Cellular Therapies有限公司开发的一种非典型抗精神分裂症药物。到目前为止,在已完成的临床前和临床试验中，该药表现出了结合强效5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺受体磷酸化调节剂(DPPM)、谷氨酸调节剂以及5-羟色胺再摄取抑制剂于一身的特点，可用于治疗急性及残留型精神分裂症，为上述症状的单一结构候选药物。ITI-007同时还具有改善睡眠质量的效果，并能减少精神分裂症的阴性症状，对抑郁、焦虑以及与受损的社会功能相关的其他症状也有一定效果。与许多其他抗精神病药物如利培酮不同，ITI-007不会导致糖尿病和心血管疾病风险的增加,因此与许多现有抗精神分裂症药物相比，后者在长期的安全性和耐受性方面可能会有明显改善。

3、RP5063

RP5063是美国Reviva公司开发的一种新化学实体，具有多模式调节5-羟色胺和多巴胺信号通路的新型机制。目前有包含多动缺陷注意障碍、重度抑郁、帕金森精神病、阿尔茨海默症精神病、分裂情感障碍以及双相障碍、肺动脉高压以及特发性肺纤维化等多项适应症处于临床或者临床前阶段中。精神分裂症适应症进度最快，处于III期临床试验阶段。在一项为期28天，多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验中，受试者随机服用RP5063(15、30或50 mg)、阿立哌唑片或安慰剂，该试验证实了RP5063具有抗精神分裂症特性。

4、Amisulpride

氨磺必利(Amisulpride)，别名阿米舒必利，为苯胺替代物类精神镇静药，是非典型抗精神疾病的药物之一，也是目前比较新的第二代抗精神病药物，主要用于治疗各种急性或者慢性精神疾病，能够改善和控制精神病性症状。临床上主要用于治疗精神分裂症、分裂情感性精神障碍、躯体疾病所致精神障碍、急性短暂性精神障碍、社会功能衰退及其他精神病性障碍等；小剂量也可以治疗抑郁症的被动、懒散和木僵状态等。其常见的副作用有失眠、头痛、头晕、乏力、肌张力亢进、震颤、静坐不能、运动功能减退、嗜睡、眼球转动危象等。ESCAPE研究入组316例精神分裂症患者，平均剂量为 (678±225) mg/d，剂量范围为100~1200 mg/d, 治疗时间8周。临床症状明显改善 (PANSS减分率>50%) 的患者比例为73.3%，56.6%的患者在治疗的第2周末起效 (PANSS量表减分率≥20%)，阳性或阴性症状为主的患者均有较好疗效，无与研究药物相关的严重不良事件，重度不良反应的发生率低于3%。提示氨磺必利对于中国的精神分裂症患者具有较好的疗效，且安全性高，值得临床进一步推广使用。

四、结论

精神分裂症是一种病因和发病机制不明的重大精神障碍，精神分裂症的发病可能与多种神经递质有关，如多巴胺、5-羟色胺、谷氨酸及r-氨基丁酸等。尽管科学家和制药公司进行了数十年的努力，但目前大部分可用的临床抗精神病药物仍然主要针对多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT2A受体，这些药物仍有很大的局限性，故研究新型抗精神病药物势在必行，研究新型药物任重而道远，我们应从多个方面研发新药，提高安全性和耐受性，为广大患者提供更好的选择。

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