2型糖尿病是全球第四大死亡原因。既往大量研究结果表明，2型糖尿病与不良饮食习惯以及肥胖症之间具有密切关联。一方面，高糖和高脂食物的摄入与2型糖尿病的发生风险升高相关，而部分类型的膳食饱和脂肪酸（如奶酪中的饱和脂肪酸成分）可能与2型糖尿病的发生风险降低有关；另外一方面，体重增加与2型糖尿病的发生风险呈正相关，而体重增加很大程度上由不良饮食习惯引起。

总体而言，饮食对2型糖尿病的发生风险具有重要影响，饮食管理或能在预防或治疗2型糖尿病中发挥重要作用。间歇性禁食也称“轻断食”，是指通过禁食与自由饮食周期性交替进行来达到防治疾病的一种饮食疗法。近期，营养学期刊Nutrients发表重磅综述，总结了限时禁食（TRE）、隔日禁食（ADF）、5+2禁食、长时间禁食等饮食模式在预防或治疗2型糖尿病中的作用。

截图来源：Nutrients

综述强调，远古时期人类祖先并非每天都能吃到食物，身体会倾向于将摄取到的热量以脂肪的形式储备起来（脂肪储备基因型）。而在如今，这却或许成为了长胖最本质的根源。既往研究表明，较高的进食频率与肥胖症和2型糖尿病之间存在正相关关系；与此同时，伴随进食频率增加所带来的昼夜节律破坏还可能影响宿主的肠道微生物组成，并最终导致胰岛素抵抗水平升高、2型糖尿病的发生。从这个角度而言，通过采用禁食策略降低进食频率，或能潜在降低2型糖尿病的发生风险。

禁食可分为间歇性禁食和长时间禁食。间歇性禁食连续禁食时间通常短于两天，包括限时禁食、隔日禁食和5+2禁食，限时禁食是指一天中的特定时间窗内可以随意进食，其他时间严格禁食；隔日禁食是指正常进食日和限制进食日交替进行；5+2禁食是指每周非连续的2天限制进食，其余5天正常均衡饮食。长时间禁食通常禁食时间为2~21天。

• 限时禁食

综述指出，在一天中的不同时间段禁食将对体重、身体组成、血糖调节以及整体健康产生不同的影响。例如，既往人体研究表明，进食时间窗为8点~14点的限时禁食模式或能降低受试者的空腹血糖水平，而进食时间窗为16点~20点的限时禁食模式或可升高受试者的空腹血糖水平。

2018年一项发表在Cell Metabolism上的随机临床试验（纳入糖尿病前期男性受试者）结果显示，进食时间窗较早（进食时间窗为6时，晚餐在15点前吃完）的限时禁食模式改善了受试者的胰岛素敏感性和β细胞反应性。另外一项从日出到日落期间禁止一切饮食的研究显示，进食时间窗较晚（在日落后可以开始进食，在天晓前结束饮食）的限时禁食模式并不会对2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、体重带来显著影响。总体而言，meta分析的结果显示，相较于进食时间窗较晚的限时禁食模式，进食时间窗较早的限时禁食模式或能为2型糖尿病患者带来更显著的代谢（如胰岛素抵抗指数[HOMA-IR]等）方面的获益。

此外，既往不同研究评估了进食时间窗长短对2型糖尿病患者的影响，分析结果表明，缩短进食时间窗（如将空腹时间从12小时延长到14小时）可能并不会给2型糖尿病患者带来更多获益。

• 隔日禁食

隔日禁食的禁食时间长达24个小时。近期一项动物研究的结果表明，隔日禁食可通过影响成纤维细胞生长因子21（FGF21，负责维持葡萄糖、脂质和能量稳态；调节线粒体生物合成和增强能量代谢）和胆汁酸代谢途径改善糖/脂代谢紊乱。具体而言，隔日禁食首先促进了FGF21的生成，而FGF21表达水平的升高影响了相关过程关键基因，并提高了胆汁酸的合成水平，最终胆汁酸途径诱导的胰岛素信号在糖原合成中发挥了重要调节作用。

因此，隔日禁食或能通过影响糖原合成和脂质代谢，最终降低2型糖尿病的发生风险。不过，一项针对肥胖症成人的研究显示，隔日禁食并未改善这部分群的胰岛素抵抗或血糖代谢水平。综述强调，整体而言虽然部分研究指出隔日禁食可为2型糖尿病患者带来代谢获益，但也有一些研究得出了与之相矛盾的结果。

• 5+2禁食

2022年一项发表在European Journal of Clinical Nutrition上的随机对照研究显示，与热量限制饮食（每日减少20%的能量摄入）相比，5+2禁食法在空腹血糖、食欲水平方面能为受试者带来更为明显改善。但是，这两种饮食模式在改善受试者餐后胰岛素、血糖反应性方面并无明显差异。综述强调，总体而言目前研究数据表明，5+2禁食或许并不能为2型糖尿病患者带来明显获益。

• 长时间禁食

2019年PLOS ONE发表的一项观察性研究（纳入1422例受试者）表明，长时间禁食可能会为人体带来代谢获益，并可能有助于降低2型糖尿病的患病率。但是，其他许多研究表明，长时间禁食可能会对整体健康状况造成多种负面影响（如血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶、C反应蛋白、肌酐、尿酸水平升高）。值得关注的是，长时间禁食还将提高应激反应水平，并影响情绪。综述强调，长时间禁食可能会为人体带来长期有害影响，甚至在某些情况下还可能会增加2型糖尿病的发生风险。

间歇性禁食与热量限制饮食的效果差异

2021年Nutrients上发表的一项系统性评估研究表明，与短期热量限制饮食相比，间歇性禁食或能为肥胖症患者和2型糖尿病患者带来更为有益的影响。具体而言，尽管这两种饮食模式都可以使患者的体重减轻，但接受间歇性禁食干预的患者肠道菌群组成、腰围、脂肪分布情况、酮体水平、饥饿水平、应激水平、瘦体重维持水平要显著更优；心血管疾病、2型糖尿病的发生风险潜在更低。

小 结

总体而言，进食时间窗较早的限时禁食模式或能降低2型糖尿病的患病率，而诸如5+2禁食、隔日禁食、长时间禁食能为人体带来的益处则均非常少。综述强调，某些类型的间歇性禁食法改善了2型糖尿病患者的代谢水平，其中部分原因可能是这些饮食模式对患者的昼夜节律系统产生了影响。

综述指出，在正确使用禁食策略的情况下，我们或许可以降低2型糖尿病的患病风险；而在未经过适当教育的情况下采用禁食策略不仅危险，还可能会对人体造成有害影响。禁食疗法或可改善2型糖尿病患者的代谢指标，为2型糖尿病患者的饮食干预提供了思路。

参考资料

[1] Carlee Harris et al, Can Circadian Eating Pattern Adjustments Reduce Risk or Prevent Development of T2D? Nutrients. DOI: 10.3390/nu15071762