类风湿性关节炎（RA）是一种慢性的全身性免疫介导性炎症疾病。与一般人群相比，RA患者患恶性肿瘤的风险约增加10%，尤其在患淋巴瘤和肺癌等某些恶性肿瘤的风险明显较高。对RA患者恶性肿瘤的风险因素进行识别对癌症筛查和优化疾病管理至关重要。RA的高疾病活动性和长期使用抗风湿药物（DMARDs），如甲氨蝶呤，似乎增加了恶性肿瘤的风险，而生物类DMARDs和非甾体类抗炎药则降低了某些恶性肿瘤的风险。本研究的目的是探讨RA患者恶性肿瘤发生的风险因素。

共有4362例类风湿关节炎（RA）患者参与，年龄≥50岁，同时具有≥1个额外的心血管风险因素，接受托法替尼每日两次5毫克（N=1455）或10毫克（N=1456），或TNFi（N=1451）。计算了经评估的恶性肿瘤（不包括非黑素瘤皮肤癌，NMSC）和NMSC的发生率（每100患者年首次事件数）以及风险比（HR）。通过后续分析，根据简单/多元Cox模型识别了与风险因素相关的恶性肿瘤、肺癌和NMSC的发生率/风险比，并按基线风险因素、动脉粥样硬化性心血管疾病史（HxASCVD）和心血管风险评分进行分类。

托法替尼亚（联合和单独剂量）的除NMSC外的恶性肿瘤发生率较TNFi高。托法替尼亚每日两次10毫克治疗组的肺癌风险较TNFi组高。在整体研究人群中，托法替尼亚剂量组与TNFi组在除NMSC外的恶性肿瘤的风险在18个月内相似，而从18个月开始出现差异（合并托法替尼亚剂量组的HR（95% CI）：从基线到18个月为0.93（0.53至1.62），从18个月开始为1.93（1.22-3.06），交互作用p=0.0469）。Cox分析确定了各治疗组在除NMSC、肺癌和NMSC外的恶性肿瘤中的基线风险因素，而交互作用分析通常未显示出治疗组与风险因素之间的统计学交互作用证据。HxASCVD或心血管风险评分增加与各治疗组中恶性肿瘤发生率增加相关。

托法替尼亚（联合和单独剂量）与TNFi的除NMSC外的恶性肿瘤发生率比较

相较于TNFi，托法替尼亚治疗与恶性肿瘤风险增加相关，HxASCVD或心血管风险增加的患者风险最高。这可能是由于心血管风险和癌症存在共同的风险因素所致。

参考文献：

Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):331-343. doi: 10.1136/ard-2022-222543. Epub 2022 Dec 5. PMID: 36600185; PMCID: PMC9933177.