抗体药物偶联物Enfortumab vedotin（EV）通过与细胞膜受体NECTIN-4释放细胞毒性剂进入肿瘤细胞。近期，EV获批用于治疗转移性尿路上皮癌（mUC），且不需要先评估肿瘤受体状态（因为假设NECTIN-4普遍表达）。

该研究目的是确定膜性NECTIN-4蛋白在原发肿瘤 (PRIM) 和患者匹配的远处转移灶 (MET) 中的表达情况。

研究人员通过IHC检测了原发肿瘤和相应的远处转移灶（n=137）以及一个多中心EV治疗队列（n=47）中的膜性NECTIN-4蛋白的表达水平。在开始EV治疗后，分别评估NECTIN-4阴性/弱 (H评分0-99分) 与中等/强 (H评分100-300分) 亚组的无进展生存期 (PFS)。最后，通过建立CRISPR-Cas9诱导的多克隆NECTIN-4敲除以验证NECTIN-4免疫组化染色方案的特异性。

EV队列中NECTIN-4阴性/弱和NECTIN-4中等/强亚组的总生存率

在该研究中，NECTIN-4的表达水平在转移扩散过程中显著降低（中位H评分：40分），39.4%的远处转移灶丧失膜性NECTIN-4表达。在多中心EV队列中，膜性NECTIN-4表达缺失或弱表达（34.0%）与接受EV治疗的患者的无进展生存期显著缩短相关（p<0.001）。

综上所述，在转移性尿路上皮癌组织中，膜性NECTIN-4的表达经常减少或缺失。值得注意的是，Enfortumab vedotin治疗的临床获益很大程度上取决于膜性NECTIN-4的表达水平。该研究结果具有最高的临床相关性，建议在Enfortumab vedotin治疗开始前应先确定NECTIN-4受体的表达水平。

原始出处：

Niklas Klümper, Damian J. Ralser,et al. Membranous NECTIN-4 Expression Frequently Decreases during Metastatic Spread of Urothelial Carcinoma and Is Associated with Enfortumab Vedotin Resistance. Clin Cancer Res 2023; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1764