尽管多参数磁共振成像 (MRI) 和靶向活检可能会减少惰性疾病的诊断，但风险分层的挑战性方面继续推动过度治疗和治疗不足。 2020 年，美国约有 192,000 名男性被诊断出前列腺癌，33,000 人死于该病。自美国预防服务工作组于 2012 年和 2018 年更新其建议2以来，局部疾病的发病率有所下降，而 地区和晚期病例的发病率有所增加。在此期间，癌症特异性死亡率保持不变。此处报告的临床结果可能有助于阐明这些发现的原因。

在英国，1999 年至 2009 年期间，9 个中心共有 82,429 名年龄在 50 至 69 岁之间的男性参加了前列腺癌检测和治疗 (ProtecT) 试验，以评估常规治疗对临床局限性前列腺的有效性 在前列腺特异性抗原 (PSA) 检测中检测到的癌症。 2664 名预期寿命至少为 10 年且符合治疗条件的男性被诊断出局限性前列腺癌。 在这些男性中，1643 人被随机分配接受主动监测（545 名男性）、前列腺切除术（553 名男性）或放疗（545 名男性）。 诊断时的中位年龄为 62 岁（范围，50 至 69 岁），中位 PSA 水平为 4.6 纳克/毫升（范围，3.0 至 18.9）。 在随机分组 5 或接受或拒绝随机分组的男性中，未发现实质性临床病理学差异。 

在试验的当前阶段，中位随访时间为 15 年，我们评估了主动监测、前列腺切除术和放疗对前列腺癌特异性和全因死亡率、转移、疾病进展和开始治疗的相对有效性。 长期雄激素剥夺疗法。 在诊断时，大约 77% 的男性被认为患有低风险疾病。 因此，我们使用多种风险分层系统进行了综合分析，包括前列腺癌风险评估 (CAPRA) ) 和 D'Amico 和剑桥预后小组的评分系统——以协助解释结果。

在ProtecT试验中，1999年至2009年间，来自英国9个医疗中心、年龄为50~69岁、经前列腺特异性抗原（PSA）检测和活检确诊的局限性PC患者，被随机分配（或自身选择）接受3种治疗方案中的1种。有82429名50至69岁的男性接受了前列腺特异性抗原（PSA）测试。2565例患者中，1135例患者接受了主动监测（AM），750例患者接受了根治性前列腺切除术（RP），603例患者接受了外照射治疗（EBRT）+雄激素剥夺治疗（ADT），77例患者选择接受低剂量率近距离放射治疗（BT）。

在15年的中位随访中（范围为2011年-2021年），研究人员比较了该人群前列腺癌症死亡（主要结局）和任何原因死亡、转移、疾病进展和开始长期雄激素替代治疗（次要结局）的结果。

结果共有144名参与者（中位年龄，60岁；79名男性和65名女性）入选。

结果

共有1610名患者（98%）完成随访。中位随访 15 年后，45 名患者 (2.7%) 死于前列腺癌：主动监测组 17 名 (3.1%)，前列腺切除术组 12 名 (2.2%)，前列腺切除术组 16 名 (2.9%) 放疗组（表 1 和图 2A）。 在试验组中未发现前列腺癌死亡率有显着差异 (P=0.53)。 在主动监测组中，在重复的主要结局分析中纳入 3 名死亡被认为“可能”死于前列腺癌的男性的数据不会影响这一发现（P=0.27）（表 S6）。 因此，无论试验组分配如何，前列腺癌特异性生存率约为 97%（表 2）。

风险分层分析显示：超过三分之一的男性在诊断时患有中等或高风险疾病；45名男性（2.7%）死于前列腺癌：主动监测组17人（3.1%），前列腺切除组12人（2.2%），放射治疗组16人（2.9%）（总体比较P=0.53）；356名男性（21.7%）因任何原因死亡，三组死亡人数相似；主动监测组51名男性（9.4%）出现转移，前列腺切除组26名（4.7%）和放疗组27名（5.0%）发生转移；主动监测组有69名男性（12.7%）、前列腺切除组有40名男性（7.2%）和放疗组的42名男性（7.7%）开始长期雄激素剥夺治疗；主动监测组141名男性（25.9%）、前列腺切除组58名（10.5%）和放疗组60名（11.0%）出现临床进展；在主动监测组中，133名男性（24.4%）在随访结束时未接受任何前列腺癌症治疗；基线PSA水平、肿瘤分期或分级或风险分层评分对癌症特异性死亡率无差异影响；

10年分析后，未报告治疗并发症。

总之，经过15年的随访，无论指定何种治疗，前列腺癌症特异性死亡率都很低。因此，治疗的选择涉及权衡局部前列腺癌症治疗的利弊。

原始出处：

Fifteen-Year Outcomes after Monitoring, Surgery, or Radiotherapy for Prostate Cancer，NEJM，March 11, 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2214122