背景：用新型药物组合改善治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床结果具有挑战性。临床前研究表明，与多西他赛相比，卡巴他赛（cabazitaxel）具有更好的抗肿瘤疗效。基因表达谱揭示了这些紫杉烷在循环细胞中的不同作用。mCRPC是RB缺陷型肿瘤，导致其对紫杉烷过敏。既往研究数据表明，卡巴他塞联合阿比特龙的前期治疗可能会影响治疗反应。

该研究设计了一项II期随机非对照试验，在患有mCRPC的男性中使用醋酸阿比特龙/泼尼松（AAP）或AAP和卡巴他塞（AAP+C）来解决这一假设。卡巴它赛是Sanofi-aventis公司研发的前列腺癌的二线药物，于2010年6月17日获FDA批准上市，治疗以往含多烯紫杉醇治疗方案的激素难治性的转移性前列腺癌。

方法：这项针对81名mCRPC的男性的试验确定了使用AAP或AAP+C的放射学无进展生存期（rPFS）、前列腺特异性抗原（PSA）无进展生存率、总体客观反应和安全性。平均分配的患者接受AAP，然后在放射学进展（第1组）或AAP+C（第2组）前期转换为卡巴他赛。通过Halabi列线图将患者分为高/低风险组。实时评估RB状态和循环肿瘤细胞（CTC）分析以与临床结果相关是探索性的。

研究结果：两个治疗组均耐受良好。AAP的中位rPFS和中位OS分别为6.4个月（95%CI，3.8至10.6）和18.3个月（95%CI，14.4至37.6）。56%的患者PSA下降≥50%。AAP+C的中位rPFS为14.8个月（95%CI，10.6至16.4），中位OS为24.5个月。92.1%的男性PSA下降≥50%。治疗前肿瘤活检，CTC或组织外植体中的RB表达均未发现可能受益于AAP+C的患者。

结论：AAP+C是安全的，rPFS、OS持续时间得到改善，PSA下降的比例更高。这表明，AAP+C的早期给药而不是顺序给药可能会使一些男性受益。需要进一步的工作来确定这一群体。

 

原始出处

Slovin SF, et al. 2023. Randomized Phase II Multicenter Trial of Abiraterone Acetate With or Without Cabazitaxel in the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology:JCO.22.02639.DOI: 10.1200/jco.22.02639.