边缘为主的年龄相关的TDP-43(LATE)影响与阿尔茨海默病(AD)相似的神经解剖网络，经常与AD并存，尽管在临床诊断中经常被遗漏。近日，一项发表在Neurology上的研究旨在阐明尸检确诊较晚的患者与AD患者和合并的晚期+AD患者在基线时的临床和认知差异。

方法：临床和神经病理数据来自国家阿尔茨海默病协调中心(NACC)。分析包括死亡时75岁以上无额叶变性神经病理指征的个体的基线数据。确定了反映LATE、AD和LATE+AD共病的病理定义的组。临床特征和认知方面的差异通过方差分析和卡方检验从统一的数据集测量中发现。

结果：

• 病理组包括31例LATE(MAGE：80.6±5.4)、393例AD患者(MAGE：77.8±6.4)和262例LATE+AD患者(MAGE：77.8±6.6)，不同性别、文化程度、种族差异无统计学意义。
• 与患有阿尔茨海默病和LATE+AD病理性疾病的参与者相比，患有LATE病理性疾病的参与者寿命显著延长(Mvisors：Late=7.3±3.7；AD=5.8±3.0；Late+AD=5.8±3.0；F(2,683)=3.7，p<0.05)，出现认知功能下降的时间较晚(Monset：Late=78.8±5.7；AD=72.5±7.0；Late+AD=72.9±7.0；F(2,516)=6.2，p<0.01)，并且更有可能在基线时被诊断为认知正常(Late=41.9%；AD=25.4%；Late+AD=12%；χ2=38.7，p<.001)。
• LATE患者(45.2%)报告的记忆问题也少于AD患者(74.4%)或LATE+AD患者(66.4%；χ2=13.3，p=.001)，而且在简易精神状态检查中被归类为受损的可能性较小(Late=6.5%；AD=24.2%；Late+AD=40.1%；χ2=29.20p<.001)。
• 在所有神经心理指标中，患有LATE+AD病理的参与者的表现明显低于AD和LATE组。

结论：LATE病理的患者在认知症状开始时年龄较大，并且比患有AD或晚期+AD的患者寿命更长。根据客观筛查和自我报告测量，患有晚期病理的参与者也更有可能被归类为“认知正常”，而且他们在神经心理测试中的得分更高。与以前的文献一致，共病病理导致了更显著的认知和功能减损。仅仅基于临床表现的早期疾病特征不足以区分晚期和AD，重申了验证生物标记物的必要性。

文献来源：Butler Pagnotti RM, Pudumjee SB, Cross PStat R C-Mdi CL, Miller Abpp-Cn JB. Cognitive and Clinical Characteristics of Patients With Limbic Predominant Age-Related TDP-43 Encephalopathy [published online ahead of print, 2023 Mar 20]. Neurology. 2023;10.1212/WNL.0000000000207159. doi:10.1212/WNL.0000000000207159