戈谢病（Gaucher disease，GD）是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的罕见常染色体隐性遗传代谢病。该病由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebmsidase；又称酸性β‑葡萄糖苷酶，acid β‑glucosidase）活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂（glucocerebroside，也称为葡糖神经酰胺）在肝、脾、肾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致受累组织器官出现病变，临床表现为多脏器受累并呈进行性加重。

部分GD患者的神经系统临床表现常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。

既往研究尚不清楚戈谢病中沉积底物β‑葡萄糖脑苷脂如何引起严重的神经系统症状，现有的疗法亦不能完全治疗这些症状。

Shimizu等最新研究发表在国际权威杂志Cell子刊《IMMUNITY》，研究发现β‑葡萄糖脑苷脂可以直接激活小胶质细胞，促进神经炎症导致神经元吞噬，用药物阻断这一途径，可以改善GD症状和存活率。

（图片来源于文献）

研究显示GD中积聚的β‑葡萄糖脑苷脂通过巨噬细胞诱导的C-型凝集素激活小胶质细胞，诱导神经元的吞噬作用，加剧GD的神经系统症状。激活的小胶质细胞分泌的肿瘤坏死因子(TNF)增强了这一过程，使神经元对吞噬作用敏感。

使用药物米诺环素(小胶质细胞激活抑制剂)和依那西普(肿瘤坏死因子阻断剂)的组合阻断小鼠中神经元吞噬分子机制通路，有效地保护了神经元并改善了神经病变症状，作者提出联合药物治疗可能成为临床上可行的GD治疗方法。

参考文献：

Shimizu Takashi,Schutt Charles R,Izumi Yoshihiro et al. Direct activation of microglia by β-glucosylceramide causes phagocytosis of neurons that exacerbates Gaucher disease.[J] .Immunity, 2023, 56: 307-319.e8.