Pegloticase可以迅速降低尿酸水平，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗难治性痛风。然而，有些患者可能会产生抗药物抗体，从而降低Pegloticase的效力。为了提高Pegloticase的疗效，一些小规模的研究将Pegloticase与免疫调节疗法联合使用，结果显示这种联合治疗可以增加尿酸降低的持续时间。本研究旨在大规模临床试验中比较Pegloticase联合甲氨蝶呤与Pegloticase联合安慰剂在难控制痛风患者中的治疗效果。

本研究主要入选标准为患有难控制痛风的成年人，主要排除标准包括甲氨蝶呤禁忌症、当前免疫抑制剂使用、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PDH）缺乏，以及估计的肾小球滤过率<40 ml/min/1.73 m²。患者之后被随机分配为Pegloticase（每两周8 mg）联合口服MTX（每周15 mg）或安慰剂治疗52周。主要终点是在第6个月治疗期间反应者的比例（定义为在第20-24周期间至少80%的时间血清尿酸<6 mg/dl）。本研究的有效性在所有随机分组的患者（意向治疗人群）中进行评估，研究的安全性在所有接受至少一次MTX或安慰剂的患者中进行评估。

结果：本研究共纳入152名患者，其中100名接受Pegloticase加MTX，52名接受Pegloticase加安慰剂。在第6个月，MTX组的治疗反应显著高于安慰剂组（100名患者中的71.0%与52名患者中的38.5%；组间差异32.3% [95%置信区间16.3%，48.3%]）（组间差异P < 0.0001）。在本研究的前6个月中，96名MTX患者中有78名（81.3%）和49名安慰剂患者中有47名（95.9%）经历了≥1次不良事件（AE），其中最常见的不良事件是痛风急性发作。AE和严重AE的报告在两组之间是相当的，且与安慰剂联合治疗相比，MTX联合治疗的输注不良反应率要低得多（96名MTX患者中的4.2%与49名安慰剂患者中的30.6%）（P < 0.001）。此外，本研究还发现，相比于安慰剂联合治疗组，MTX组的抗药物抗体阳性率也较低。

本研究24周的有效性结果

总之，研究显示，MTX联合Pegloticase治疗能够显著提高治疗痛风反应率，同时在研究过程中没有发现新的不良事件，且输注反应发生率更低，免疫原性也更低。

参考文献：

A Randomized, Placebo-Controlled Study of Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving Pegloticase: Primary Efficacy and Safety Findings. Arthritis Rheumatol. 2023 Feb;75(2):293-304. doi: 10.1002/art.42335. Epub 2022 Dec 16. PMID: 36099211; PMCID: PMC10107774.