原发纵隔 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其临床和生物学与经典霍奇金淋巴瘤重叠。PMBCL 的关键分子特征包括9p24.1中频繁的拷贝数增加/扩增，导致 PD-L1 和 PD-L2 上调以及B2M、CIITA、CD58、CD274和 PDC1LG2 中复发性基因异常，这有助于免疫抑制性肿瘤微环境，这一系列分子特征使 PMBCL 成为免疫检查点抑制剂靶向治疗的理想肿瘤。

PD-1 抑制剂治疗复发性PMBCL具有良好的早期安全性和疗效信号。在一项 Ib 期研究中，帕博利珠单抗治疗复发性/难治性 PMBCL 患者，61%的患者发生药物相关不良事件 (AE)，其中大多数为1-2级，没有患者因毒性而中止治疗；总缓解率 (ORR) 为41%(7/17)，包括2例达到完全缓解 (CR) 的患者和5例达到部分缓解 (PR) 的患者。随后的 II 期 KEYNOTE-170 研究在53例复发/难治性 PMBCL 患者中评估了帕博利珠单抗，中位随访12.5个月的ORR为45%（13%为CR），中位缓解持续时间未达到。

纳武利尤单抗联合抗 CD30 抗体偶联药物维布妥昔单抗也在复发性/难治性 PMBCL 患者中得以探索，在一项 II 期研究中，联合治疗的 ORR 为73% (37% CR)，中位随访时间为11.1个月。

上述研究为复发/难治性 PMBCL 的免疫检查点抑制提供了强有力的支持，只是随访较短。而长期随访对于了解缓解的持久性以及远期不良反应的出现非常重要，这在免疫检查点抑制剂中特别重要，因为免疫介导的不良事件可能在稍后的时间点出现。

近日《Blood》简短报道了KEYNOTE-170 研究中位随访48.7个月的最终分析结果，也是接受免疫检查点抑制剂治疗的 PMBCL 患者最长随访研究，可了解缓解持久性和远期毒性。结果证实，达到完全缓解的患者在4年随访时可持续缓解而无额外治疗，表明部分复发性 PMBCL 患者可通过免疫检查点抑制剂实现治愈。