间充质软骨肉瘤（MCS）是一种罕见的高等级肉瘤，由利希滕斯坦和伯恩斯坦于1959年首次描述。它主要影响在生命第三个十年发病率最高的年轻人，没有性别偏好，并表现出广泛的解剖分布，大多数病例出现在骨骼和软组织中。内脏位置也很少发生，预后不利，5年和10年总存活率分别为51%和43%。

在形态上，MCS具有独特的双相模式，显示未分化的小细胞和圆形细胞与成熟软骨岛混合在一起。鉴于典型的形态外观，组织学诊断通常是直截了当的，前提是两种成分都存在于为活检而获得的组织中。然而，软骨的数量可能差异很大，因此在核心针活检中很容易被遗漏。由于小细胞成分在形态学上是非特异性的，鉴别诊断范围很广，包括其他未分化的圆细胞肉瘤、小细胞癌、淋巴瘤和黑色素瘤。

最近，事实证明，这种融合增强细胞增殖，并直接上调PDGFB和PDGFRA，刺激PI3K-AKT信号传导。这可能会为探索新的治疗靶点铺平道路，使准确的诊断更加相关。虽然HEY1::NCOA2基因融合几乎存在于所有MCS中，但一些研究表明，在含有IRF2BP2::CDX1基因融合的软组织中出现一个病例的替代性改变，一个病例在肾脏中出现，没有可检测到的融合转录物，这表明至少MCS的一小部分具有基因组异质性。

免疫表型，小细胞成分可以表达低灵敏度和特异性的各种标记，尽管SOX9可能有助于将MCS与其他小细胞肿瘤区分开来。最近，使用基于阵列的DNA甲基化分析的研究表明，MCS形成了一个独特且高度特异性的甲基化簇。此外，人们认为，NKX3.1是前列腺腺癌的标记蛋白，对MCS也具有高度特异性，结果部分矛盾。2023年5月5日发表在PATHOLOGY的研究的目的是在一组45个特征良好的MCS中验证这两个新的创新诊断工具。

在MCS上进行了NKX3.1免疫组织化学测试

甲基组分析揭示了MCS的一个非常独特的集群。值得注意的是，在分别分析圆形细胞和软骨成分时，这些发现也是可重现的。此外，通过甲基组分析确定了四个异常值，必须对其进行诊断修订。NKX3.1免疫组织化学显示36%的肿瘤呈阳性，其中大多数肿瘤相当局灶和弱。

MCS队列中重组基因组的百分比分布

间充质软骨肉瘤具有独特的组织学外观，通常显示涉及HEY1和NCOA2的定义性融合转录物。特别是在大型活检中，其中同时存在未分化的圆形细胞和软骨成分，诊断通常是直截了当的，并且可以通过RNA测序进行分子确认。然而，在较小的活检中，可以忽略高度分化的软骨瘤岛，未分化成分的形态和免疫表型通常是非特异性的。SOX9的表达可以提示MCS，但通常不足以确定诊断，世界上没有多少病理学部门能够通过RNA测序或荧光原位杂交来检测融合转录物。

总而言之，在我们的分析中，NKX3.1表达式显示灵敏度低，但特异性高。另一方面，甲基生物貌是支持MCS诊断的敏感、特异性和可靠的工具，特别是如果在活检中只获得圆形细胞成分，并且不怀疑诊断。此外，在HEY1::NCOA2融合转录物的RNA测序不可用的情况下，它可以帮助确认诊断。

原始出处

Glauser S, Ameline B, Andrei V, Harder D, Pauli C, Trautmann M, Hartmann W, Baumhoer D. NKX3.1 immunohistochemistry and methylome profiling in mesenchymal chondrosarcoma: additional diagnostic value for a well-defined disease? Pathology. 2023 Aug;55(5):621-628. doi: 10.1016/j.pathol.2023.03.003. Epub 2023 May 5.