背景：钩藤是一种用于治疗中枢神经系统疾病的中药。钩藤碱（Rhy），一种从钩藤中分离的主要生物碱，已被证明可以逆转小鼠、大鼠和斑马鱼中脱氧麻黄碱（METH）诱导的条件性位置偏爱实验（CPP）效应。确切的机制尚不清楚，因此有必要进行进一步的研究。

该研究旨在探索miRNA在Rhy对METH依赖的抑制效应中的作用。

方法：建立大鼠CPP模型和PC12细胞成瘾模型。使用微阵列分析来筛选和鉴定候选miRNA。通过行为评估、实时聚合酶链式反应、双荧光素酶报告基因测定、蛋白质印迹、antagomir/agomir立体定位注射和细胞转染实验，阐明候选miRNA的作用和Rhy对METH依赖性的干预机制。

结果：Rhy成功逆转了METH诱导的CPP效应，并上调了METH依赖性大鼠海马体和PC12细胞中miR-181a-5p的表达。此外，antagomir 181a对miR-181a-5p的抑制逆转了METH诱导的CPP效应。同时，agomir 181a与低剂量METH（0.5 mg/kg）联合对miR-181a-5p的过表达引发了显著的CPP效应，Rhy通过抑制miR-181a-5p阻断了这种效应。最后，研究结果表明，miR-181a-5p通过在体内和体外靶向γ-氨基丁酸A受体α1（GABRA1）发挥其调节作用。

结论：这一发现表明，Rhy通过调节miR-181a-5p/GABRA1轴来抑制METH依赖，这可能是治疗METH依赖的一个有前途的靶点。

 

文献来源：

Jiang MJ, Li J, Luo CH, et al. Rhynchophylline inhibits methamphetamine dependence via modulating the miR-181a-5p/GABRA1 axis [published online ahead of print, 2023 May 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116635. doi:10.1016/j.jep.2023.116635