罕见病被定义为影响人口中相对少数人的疾病，根据欧盟的定义，罕见病是指每2000人中（占欧盟人口的0.05%）影响不到1人的疾病，而在美国，已知罕见病影响不到20万人(约占美国人口的0.06%)。

对于罕见病，患者通常无法得到正确的诊断，治疗策略也没有达成共识，目前已经建立了全球联盟和数据库来克服这些问题并建立诊断和治疗方法。

罕见病的研究和治疗面临的挑战之一是患者数量少，很难设计大规模的随机对照试验用于诊断和治疗方法的研究。此外，获取患者样本的途径往往有限。为了克服这些问题，基于诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell，iPSC)的疾病建模是一种很有前途的方法。iPSCs可以很容易地从患者的体细胞中建立，如外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)、成纤维细胞和尿液等。

由于iPSCs继承了其供体的遗传信息，因此它们对于遗传性罕见疾病的分析极有帮助，据估计，遗传性疾病约占罕见病的80%。且分化技术的最新进展使iPSCs能够分化为多种细胞类型。此外，3D打印器官方法的发展使复杂的人体器官结构建模成为可能，如大脑、肝脏和肾脏。事实上，在一些罕见疾病研究中，利用iPSCs衍生的器官可以重现大脑的结构异常。

罕见和难治性疾病患者的治疗往往耗时，给患者及其家庭带来沉重的精神、身体和经济负担。因此，日本在2015年引入了指定罕见疑难杂症制度，以减轻罕见疑难杂症患者的经济负担。患有指定罕见难治性疾病的患者向日本厚生劳动省提供每种疾病指定格式的医疗信息，作为交换，他们有资格获得医疗费用补贴。截至2021年12月，有338种疾病被列为指定疑难杂症。该系统同时也是一个综合性的数据库，覆盖了日本90%以上的新认定的疑难病例。它还可以作为可追溯的数据库，因为医疗信息在注册后会不断收集。

基于上述，来自指定罕见疑难杂症患者的iPSCs可伴随着可靠的病史信息，它们是分析罕见疾病的有效资源。因此日本研究团队进行了来自指定患者的iPSCs研究，使得这些iPSCs作为促进罕见病研究的资源。  

研究共招募了259名患者，包括139种指定疾病，并在统一平台上建立了1532个iPSC克隆。iPSC的建立效率不受年龄和性别的影响。大多数iPSC克隆来源于非T和非B造血细胞。所有iPSC克隆均表达关键转录因子OCT3/4(范围0.27-1.51;平均0.79)和NANOG(范围0.15-3.03;平均1.00)，相对于参考201B7 iPSC克隆系。

所有的iPSCs都存放在Riken生物资源中心，可以有效地作为构建多种罕见病病理模型的资源，此次研究是将罕见病研究的iPSCs基础资源与难治性疾病患者医疗经济支持措施相结合的独特尝试，未来可直接将iPSCs衍生的数据与临床发现结合起来，并将其应用于个性化医疗，包括治疗和预防医学。

 

参考文献：

Saito Megumu K,Osawa Mitsujiro,Tsuchida Nao et al. A disease-specific iPS cell resource for studying rare and intractable diseases.[J] .Inflamm Regen, 2023, 43: 43.