免疫系统的组成和功能根据生理性别，健康和疾病而有所不同。大多数研究表明，女性比男性产生更有效的免疫反应;但是，这可能是有代价的。免疫力的性别依赖性差异的一个突出例子是女性对全身性自身免疫性风湿性疾病的易感性，包括干燥综合征 （SS）、系统性硬化症 （SSc） 或硬皮病以及系统性红斑狼疮 （SLE），每种疾病的女性与男性性别比例都特别高。在这些疾病中，免疫失调会导致各种器官的功能障碍和衰竭，包括SS中的外分泌腺，SLE中的肾脏以及SSc中的皮肤和心肺回路。尽管免疫抑制是许多疾病表现的主要治疗方法，但这些疾病仍然无法治愈，导致这些疾病的免疫失调的可能多因素起源仍不清楚。因此，了解生物性别如何影响健康和疾病的免疫组成和功能，有可能为这些疾病的发病机制和治疗提供新的见解。

全身性自身免疫性风湿性疾病患者的性别分布：

性激素和携带许多免疫相关基因的X染色体在建立观察到的免疫功能和功能障碍性别差异的分子基础方面起着关键作用。研究者回顾了目前对健康和疾病免疫成分和功能的性别差异的理解，特别关注X染色体对自身免疫性风湿性疾病的惊人女性偏向的影响。

健康人类成年人和衰老中免疫成分和功能的性别差异：

生物性别会影响人类和小鼠外周和组织驻留免疫系统的组成和功能。单个免疫细胞内的转录和染色质可及性谱存在性别特异性变化，使女性偏向于体液和细胞适应性免疫功能。此外，这些性别特异性变化在生命周期中是动态的，可能部分是由于性激素丰度的改变。在其余部分中，研究者将通过女性偏向的自身免疫性风湿性疾病的视角讨论可能导致这些功能差异的性别特异性遗传和表观遗传机制。

X连锁免疫相关基因和机制可能导致自身免疫性疾病中X连锁基因剂量异常：

在过去的十年中，高维流式细胞术、生物信息学以及基因组、转录组和表观基因组分析的进步使人们能够更好地了解生物性别如何调节免疫组成和功能，特别是通过性激素和X连锁基因剂量效应。X连锁基因的异常剂量可能导致性别偏向的自身免疫。此处回顾的研究为X染色体补体的免疫学后果提供了令人兴奋的见解，但它们也引发了许多有趣的问题。问题的答案对于研究者理解即将到来的精准医学时代免疫健康的性别差异至关重要，并最终将为女性偏向的自身免疫性风湿性疾病的起源提供关键的机制见解。

 

参考文献：Jiwrajka N, Anguera MC. The X in seX-biased immunity and autoimmune rheumatic disease. J Exp Med. 2022;219(6):e20211487. doi:10.1084/jem.20211487