10月24日，港股创新药企基石药业（02616.HK）宣布，其潜在同类最优的肿瘤免疫治疗药物择捷美^®(舒格利单抗注射液) 联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）的III期研究GEMSTONE-303已入选2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会重磅摘要（late-breaking abstract, LBA），并以口头报告形式公布详细数据。GEMSTONE-303研究结果显示：择捷美^®联合化疗作为一线治疗，能显著延长局部晚期或转移性GC/GEJ患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且差异具有统计学显著性与临床意义。

对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示：“我们很高兴看到择捷美^® GEMSTONE-303研究数据被接受为本届ESMO年会重磅摘要（LBA），并入选口头报告。这充分证实了国际学术界对胃癌领域进展的关注，以及对择捷美^®在一线胃癌中临床价值的认可。我们将持续与全球监管机构紧密沟通，期待尽快将这一创新有效的治疗方案带给更多胃癌患者。”

目前，全球范围内尚无PD-L1抗体获批用于一线治疗GC/GEJ，而择捷美^®联合化疗一线治疗晚期GC/GEJ的新适应症上市申请正在中国国家药品监督管理局（NMPA）审评中，择捷美^®有望成为全球首个在该适应症领域获批的PD-L1单抗。

研究数据证实患者显著获益

择捷美^®有望成为胃癌一线治疗新选择

胃癌是全球常见的癌症之一，据GLOBOCAN 2020数据，2020年全球新发胃癌病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，是全球第5位的常见癌症和第4位的癌症死亡原因；胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的90%以上，胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势。而中国每年胃癌的新发病例和死亡病例数量接近全球总数的一半，尤其是晚期或转移性胃癌患者面临沉重的疾病负担。

择捷美^®GEMSTONE-303研究主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：“临床上，大部分胃腺癌患者在初诊时已经进入晚期阶段，无法进行手术切除，并且晚期或转移性胃癌患者的预后通常较差，存在巨大的未满足的医疗需求。此次公布的GEMSTONE-303研究数据表明，择捷美^®联合化疗可显著延长GC/GEJ患者的PFS和OS，并且安全性良好。我们相信择捷美^®能成为该患者群体新的治疗选择。”

GEMSTONE-303是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期注册性临床试验，旨在评估择捷美^®联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术切除的 PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性GC/GEJ的疗效和安全性。该研究的协同主要终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的PFS，和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。

本次ESMO大会所公布的数据是基于截止日期为2022年8月6日的PFS最终分析和截止日期为2023年7月9日的OS最终分析。结果表明，GEMSTONE-303 研究已达到预设协同主要终点；在 PD-L1 表达≥5%患者中，与安慰剂联合化疗相比，择捷美^®联合化疗明显改善了 PFS 和 OS，差异具有统计学显著性与临床意义。关键性结果具体如下：择捷美^®治疗组对比安慰剂组，由研究者评估的中位 PFS延长1.5个月（7.6m vs 6.1m）， OS延长3个月（15.6m vs 12.6m），由研究者评估的 ORR提高15.9%（68.6% vs 52.7%），中位DoR提升2.3个月（6.9m vs 4.6m）；亚组分析显示，PD-L1表达状态等各预设亚组均显示出临床获益；安全性方面，择捷美^®联合化疗具有良好的耐受性和安全性，未发现新的安全性风险。

五项注册性临床研究取得成功

有望明年上半年在海外获批

据了解，择捷美^®已在五项注册性临床研究中取得成功，适应症覆盖III期非小细胞肺癌（NSCLC）、IV期NSCLC、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、GC/GEJ以及局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)。

值得注意的是，择捷美^®在多个不同适应症领域的多项临床研究中显示出超越其他PD-L1单抗的疗效。它是全球首个联合化疗改善鳞状和非鳞状IV期初治NSCLC患者OS的PD-L1单抗，是全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1单抗，是全球首个在GC/GEJ临床III期研究中取得阳性结果的PD-L1单抗，有望成为全球首个获批用于R/R ENKTL的肿瘤免疫治疗药物和全球首个治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性ESCC的PD-L1单抗。上述多项研究数据已在《柳叶刀·肿瘤学》、《Journal of Clinical Oncology》等国际顶级期刊上发表。

目前，NMPA已批准择捷美^®用于III期NSCLC和IV期NSCLC领域的两项适应症。除了GC/GEJ以外，用于R/R ENKTL和ESCC领域的新适应症上市申请也均获NMPA受理，目前正在审评中。而在海外市场，舒格利单抗一线治疗IV期NSCLC的上市许可申请先后于今年2月和去年12月在欧盟和英国获得受理，进度处于国内PD-(L)1抗体出海第一梯队。今年7月，基石药业已收到EMA发出的临床试验核查通知，舒格利单抗海外上市之路取得显著进展，有望在2024年上半年实现在海外获批上市。

参考资料：

X. Zhang et al. LBA79 - GEMSTONE-303: Prespecified progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) final analyses of a phase III study of sugemalimab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy in treatment-naïve advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma.Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S1254-S1335. 10.1016/annonc/annonc1358

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