糖尿病和肥胖症与多种类型癌症的发病风险增加有关。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂具有控制血糖、减轻体重、调节免疫功能等多方面作用，目前已经获批用于糖尿病及肥胖症患者的治疗。但是，这类药物对糖尿病或肥胖症患者的癌症发生风险有何影响，目前尚不明确。

近日，JAMA Oncology发表的一项重要研究显示，GLP-1受体激动剂或能降低结直肠癌的发生风险，而在伴有超重/肥胖症的的2型糖尿病患者中，这种相关性则更为显著。论文强调，GLP-1受体激动剂对结直肠癌的潜在预防作用或由体重减轻或其他与体重减轻无关的机制所介导。

截图来源：JAMA Oncology

由于超重/肥胖症是结直肠癌的主要风险因素，因此当前研究人员假设，与非GLP-1受体激动剂相比，GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者结直肠癌发生风险降低相关。研究人员开展了一项全国性、回顾性队列研究，评估了不同类型降糖药对2型糖尿病患者（伴或不伴超重/肥胖症）结直肠癌发生风险的影响。

这些降糖药包括GLP-1受体激动剂与7种非GLP-1受体激动剂（包括胰岛素、二甲双胍、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4[DPP-4]抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂、磺酰脲类药物和噻唑烷二酮类药物）。

研究共纳入122.1万例2型糖尿病患者，这些患者确诊后于2005年~2019年接受上述类型降糖药物治疗。长达15年的随访分析数据显示：

• 与胰岛素（HR=0.56）、二甲双胍（HR=0.75）、SGLT2抑制剂、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物相比，GLP-1受体激动剂与结直肠癌的发生风险显著降低相关；

• 与α-葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂相比，GLP-1受体激动剂与结直肠癌的发生风险较低相关，但无统计学显著性；

• 针对女性和男性2型糖尿病患者的分析取得了一致的结果。

值得一提的是，研究分析结果还显示，与胰岛素（HR=0.50）、二甲双胍（HR=0.58）或其他降糖药相比，GLP-1受体激动剂同样与伴有超重/肥胖症的2型糖尿病患者的结直肠癌发生风险降低相关，且这种相关性更为显著。

总之，当前这项队列研究表明，GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者（伴或不伴超重/肥胖症）的结直肠癌发生风险降低相关。研究作者强调，未来我们需要开展进一步的临床试验来确定这类药物是否能用于其他类型癌症的预防。

参考资料

[1] Lindsey Wang et al., GLP-1 Receptor Agonists and Colorectal Cancer Risk in Drug-Naive Patients With Type 2 Diabetes, With and Without Overweight/Obesity. JAMA Oncology. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.5573